马拉维若是一种趋化因子协同受体5(CCR5)拮抗剂。马拉维若于2007年在美国被批准进行限制使用。马拉维若可能导致血清转氨酶水平升高,一些患者可发生临床表现明显的急性肝损伤。
背景
马拉维若通过阻断CCR5共同受体(HIV进入T细胞主要途径)来阻止HIV与T细胞结合。马拉维若在体内外都具有抗HIV活性,许多随机对照试验结果显示,马拉维若使HIV RNA水平显著下降,外周CD4+T细胞数量大幅增加。2007年,美国快速批准马拉维若在HIV感染中使用,但目前在抗逆转录病毒疗法中的使用较少,主要推荐治疗CCR5阳性HIV病毒株成年感染患者。
肝毒性
马拉维若治疗会引起10%的患者丙氨酸转氨酶(ALT)水平升高,但其中升高幅度达正常上限值五倍以上的情况比较少见。
损伤机制
马拉维若主要通过CYP450系统,在肝脏代谢。马拉维若是P-糖蛋白底物,因此对易受多重药物间的相互作用的影响。马拉维若导致肝损伤的原因可能是代谢后产生有毒性或免疫原的产物所致。
1mg | 5mg | 10mg | |
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1 mM | 1.947 ml | 9.734 ml | 19.468 ml |
5 mM | 0.389 ml | 1.947 ml | 3.894 ml |
10 mM | 0.195 ml | 0.973 ml | 1.947 ml |
5 mM | 0.039 ml | 0.195 ml | 0.389 ml |