毒性比呋氟尿嘧啶小,骨髓抑制很轻微。量大时亦可能出现白细胞数减少。较常见的不良反应是胃肠道反应,如恶心、呕吐,一般不严重。若反应强烈,可减量或暂停药数天后再用。对肝、肾功能障碍者应慎用并密切观察。
中文名 | 氟尿嘧啶 |
英文名 | 5-Fluorouracil |
别名 | 双喃 双呋啶 双喃呋啶 二喃氟啶 二喃呋啶 氟尿嘧啶 氟脲嘧啶 5-氟脲嘧啶 5-氟尿嘧啶 5-氟尿嘧啶标准品 5-氟尿嘧啶(进口) 2,4-二羟基-5-氟嘧啶 5-氟尿嘧啶(5-氟脲嘧啶) 5-氟-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮 |
英文别名 | 5-faracil Fluoracil Tegadifure Fluoroplex 5-Flouracyl Fluorouracil 5-Fluorouracil fluoro-uracile Fluorouracilum 5-fluoro uracil Fluorouracil, 5- [180]-5-Fluorouracil 5-fluoro-2,4-pyrimidinedione 5-fluoropyrimidine-2,4-dione 2,4-dioxo-5-fluoropyrimidine 3h)-pyrimidinedione,5-fluoro-4(1h 5-Fluoro-2,4-(1H,3H)-pyrimidindion 1-fluoropyrimidine-2,4(1H,3H)-dione 5-Fluoro-2,4(1H,3H)-pyrimidinedione 2,4(1H,3H)-Pyrimidinedione, 5-fluoro- |
CAS | 51-21-8 |
EINECS | 200-085-6 |
化学式 | C4H3FN2O2 |
分子量 | 130.08 |
InChI | InChI=1/C4H3FN2O2/c5-7-2-1-3(8)6-4(7)9/h1-2H,(H,6,8,9) |
InChIKey | GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N |
密度 | 1.4593 (estimate) |
熔点 | 282-286 °C (dec.) (lit.) |
沸点 | 190-200°C/0.1mmHg |
水溶性 | 12.2 g/L 20 ºC |
溶解度 | H2O: 10毫克/毫升,透明 |
折射率 | 1.542 |
酸度系数 | pKa 8.0±0.1 (H2O) (Uncertain);3.0±0.1(H2O) (Uncertain) |
PH值 | 4.3-5.3 (10g/l, H2O, 20℃) |
存储条件 | 2-8°C |
稳定性 | 稳定。光敏。可燃。与强氧化剂、强碱不相容。 |
敏感性 | Air Sensitive |
外观 | 粉末 |
颜色 | white |
Merck | 14,4181 |
BRN | 127172 |
物化性质 | 白色或类白色结晶性粉末。Mp282-283℃(分解),0.1mol/L盐酸溶液在 265nm波长处有最大吸收。微溶于水和乙醇,不溶于氯仿和乙醚,溶于稀盐酸和氢氧化钠液。中等毒,LD50 (小鼠,腹腔) 230mg/kg。 |
MDL号 | MFCD00006018 |
危险品标志 | Xn - 有害物品 T - 有毒物品 C - 腐蚀性物品 Xi - 刺激性物品 |
风险术语 | R22 - 吞食有害。 R20/21/22 - 吸入、皮肤接触及吞食有害。 R52 - 对水生生物有害。 R25 - 吞食有毒。 |
安全术语 | S36 - 穿戴适当的防护服。 S36/37 - 穿戴适当的防护服和手套。 S36/37/39 - 穿戴适当的防护服、手套和护目镜或面具。 S22 - 切勿吸入粉尘。 S45 - 若发生事故或感不适,立即就医(可能的话,出示其标签)。 S26 - 不慎与眼睛接触后,请立即用大量清水冲洗并征求医生意见。 |
危险品运输编号 | UN 2811 6.1/PG 3 |
WGK Germany | 3 |
RTECS | YR0350000 |
FLUKA BRAND F CODES | 10-23 |
TSCA | T |
海关编号 | 29335995 |
Hazard Note | Irritant/Highly Toxic |
Hazard Class | 6.1 |
Packing Group | III |
上游原料 | 甲醇钠 氟乙酸乙酯 硫酸二乙酯 2-甲基-2-疏基硫酸脲 5-氟乳清酸一水合物 |
下游产品 | 4-氨基-2-氯-5-氟嘧啶 5-氟胞嘧啶 5-氟-2,4-双(三甲硅氧)嘧啶 仲班酸 巴比妥酸 |
参考资料 展开查看 | 1. 谢好贵 韦明钎 陈美珍 等. 3种多糖复合体外抗肿瘤协同增效作用[J]. 食品科学 2013(15):289-294. 2. 万永兴 朱金丽 孙同明 等. 4-(5'-氟尿嘧啶甲基)-3-硝基苯甲酸的合成及光控性能[J]. 化学试剂 2019(11). 3. 张鲁杰 郭义兵 石璐 等. P(γ-PGA-co-NIPAAm)水凝胶对5-氟尿嘧啶药物分子的释放行为[J]. 功能高分子学报 2015(01):91-96. 4. 钟思恩 刘杨 曹纯洁 等. 三种多糖降解复合物体外抑制HeLa细胞的增殖作用[J]. 现代食品科技 2018 034(010):72-80 7. 5. 阮善明 沈敏鹤 王益 林红 郑丽萍 李梦婷 张恺.中医解毒法优化干预对BALB/c结肠癌小鼠总生存期及Caspase-3、ROCK2、mTOR表达的影响[J].中华中医药杂志 2013 28(06):1714-1718. 6. 阮善明 沈敏鹤 王益 林红 郑丽萍 李梦婷 张恺.中医解毒法优化干预对BALB/c结肠癌小鼠CEA、sCD44的实验研究[J].世界中医药 2013 8(03):313-317. 7. 谢飞 曹纯洁 陈美珍 等. 响应面试验优化末水坛紫菜多糖除蛋白工艺及其抗氧化活性[J]. 食品科学 2016 37(22):77-84. 8. 鞠瑶瑶 曹纯洁 陈美珍 叶天文.响应面试验优化脆江蓠多糖提取工艺及其对肿瘤细胞的抑制作用[J].食品科学 2016 37(08):57-62. 9. 吴演, 杨瑞琦, 陈美珍,等. 海蓬子籽油亚油酸共轭化产物的抗肿瘤作用[J]. 食品科学, 2012, 033(023):318-322. 10. 鞠瑶瑶, 叶天文, 谢飞,等. 脆江蓠多糖体内抗肿瘤活性及其作用机制[J]. 食品科学, 2016, 037(005):208-213. 11. 张婷婷, 周琢艳, 李俊峰,等. 解毒祛瘀滋阴方对H22荷瘤小鼠肿瘤生长及免疫功能的影响[J]. 浙江中医杂志, 2019, 54(03):176-177. 12. 贺宝元,张宝艳,李珊,薛海燕. 载5-氟尿嘧啶壳聚糖/明胶微粒的制备及药物释放性能[J]. 化工进展(7期):2151-2155. 13. 谢飞, 李伟, 陈美珍,等. 野生蝉花多糖抗肿瘤活性及其作用机制[J]. 食品科学, 2016, 37(13):209-213. 14. 刘文静, 杨稳, 刘飞,等. 鼠妇抗肿瘤活性物质初步探究[J]. 辽宁中医药大学学报, 2017, 10(v.19;No.162):17-20. 15. 夏天,韩海霞,冯伟,方丽君,付霞.重楼皂苷Ⅶ对裸鼠胰腺癌的治疗作用及机制研究[J].广州中医药大学学报,2021,38(04):785-790. 16. Zhang, Huidan, et al. "Heavy ion mutagenesis combined with triclosan screening provides a new strategy for improving the arachidonic acid yield in Mortierella alpina." BMC biotechnology 18.1 (2018): 1-9. 17. Gao, Xiaoxu, et al. "Comparative analysis of chemical composition, anti-inflammatory activity and antitumor activity in essential oils from Siegesbeckia orientalis, S. glabrescens and S. pubescens with an ITS sequence analysis." Molecules 23.9 (2018): 2185 18. Ni, Wenfeng, et al. "Dual-targeting nanoparticles: codelivery of curcumin and 5-fluorouracil for synergistic treatment of hepatocarcinoma." Journal of pharmaceutical sciences 108.3 (2019): 1284-1295.https://doi.org/10.1016/j.xphs.2018.10.042 19. [IF=6.304] Jiang Ying et al."Furanodienone induces G0/G1 arrest and causes apoptosis via the ROS/MAPKs-mediated caspase-dependent pathway in human colorectal cancer cells: a study in vitro and in vivo."Cell Death Dis. 2017 May;8(5):e2815-e2815 20. [IF=4.411] Xiaoxu Gao et al."Comparative Analysis of Chemical Composition, Anti-Inflammatory Activity and Antitumor Activity in Essential Oils from Siegesbeckia orientalis, S. glabrescens and S. pubescens with an ITS Sequence Analysis."Molecules. 2018 Sep;23(9):2185 21. [IF=3.534] Wenfeng Ni et al."Dual-Targeting Nanoparticles: Codelivery of Curcumin and 5-Fluorouracil for Synergistic Treatment of Hepatocarcinoma."J Pharm Sci-Us. 2019 Mar;108:1284 22. [IF=2.563] Zhang Huidan et al."Heavy ion mutagenesis combined with triclosan screening provides a new strategy for improving the arachidonic acid yield in Mortierella alpina."Bmc Biotechnol. 2018 Dec;18(1):1-9 23. [IF=6.331] Zhi Liao et al."Hydroxychloroquine based chemical drug for combination therapy with 5-Fu for inhibiting the pathway of Akt/mTOR in autophagy process on colon cancer."J Mater Chem B. 2021 May;: 24. [IF=5.81] Huixia Feng et al."Exploring Multifunctional Bioactive Components from Podophyllum sinense Using Multi-Target Ultrafiltration."Front Pharmacol. 2021; 12: 749189 25. [IF=4.076] Xinyuan Wang et al."Novel Formulations of the Antiviral Drug Favipiravir: Improving Permeability and Tabletability."Cryst Growth Des. 2021;21(7):3807–3817 26. [IF=3.565] Bolin Yang et al."Inhibiting EMT, stemness and cell cycle involved in baicalin-induced growth inhibition and apoptosis in colorectal cancer cells."J Cancer. 2020; 11(8): 2303–2317 27. [IF=3.565] Liqiang Qian et al."Anti-tumor Activity of Bufalin by Inhibiting c-MET Mediated MEK/ERK and PI3K/AKT Signaling Pathways in Gallbladder Cancer."J Cancer. 2020; 11(11): 3114–3123 28. [IF=2.898] Zhe Deng et al."Synergistic anti-liver cancer effects of curcumin and total ginsenosides."World J Gastro Oncol. 2020 Oct 15; 12(10): 1091–1103 29. [IF=1.679] Zhong-Bo Zhou et al."Two new polycyclic polyprenylated acylphloroglucinols from Hypericum curvisepalum N. Robson."Phytochem Lett. 2022 Apr;48:43 30. [IF=7.376] Chengtao Sun et al."Dihydrotanshinone I inhibits ovarian tumor growth by activating oxidative stress through Keap1-mediated Nrf2 ubiquitination degradation."Free Radical Bio Med. 2022 Feb;180:220 |
本品为5-氟-2,4 ( 1H,3H)-嘧啶二酮。按干燥品计算,含C4H3FN202 应为 97.0 %〜103.0% 。
取本品,精密称定,加O.lmol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每lml中约含12ug的溶液,照紫外-可见分光光度法(通则0401),在265nm的波长处测定吸光度,吸收系数为535〜568。
毒性比呋氟尿嘧啶小,骨髓抑制很轻微。量大时亦可能出现白细胞数减少。较常见的不良反应是胃肠道反应,如恶心、呕吐,一般不严重。若反应强烈,可减量或暂停药数天后再用。对肝、肾功能障碍者应慎用并密切观察。
取本品约15mg,精密称定,照氟检查法(通则0805)测定,含氟量应为13.1%〜14.6% 。
取本品0.10g,加水10ml溶解后,溶液应澄清;如显浑浊,与1号浊度标准液(通则0902第一法)比较,不得更浓。
取本品2.0g,加水100ml,加热使溶解,放冷,滤过;分取滤液25ml,依法检査(通则0801),与标准氯化钠溶液7.Oml制成的对照液比较,不得更浓(0.014% ) 。
取上述氯化物项下剩余的滤液50ml,依法检査(通则0802),与标准硫酸钾溶液2.Oml制成的对照液比较,不得更浓(0.02% ) 。
取本品,加流动相溶解并稀释制成每lml中约含O.lmg的溶液,作为供试品溶液;精密量取适量,用流动相定量稀释制成每lml中约含0.25ug的溶液,作为对照溶液。照高效液相色谱法(通则0512)试验。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以水(用0.05mol/L磷酸溶液调节pH值至3.5 ) -甲醇(95:5)为流动相,检测波长为265nm。理论板数按氟尿嘧啶峰计算不低于2500,氟尿嘧啶峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。精密量取供试品溶液与对照溶液各20ul,分别注人液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的5倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰,单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的2倍(0.5% ) ,各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的3倍(0.75% ) 。
取本品,在105°C干燥至恒重,减失重量不得过 0.5% (通则 0831)。
取本品0.50g,依法检査(通则0821第三法),含重金属不得过百万分之二十。
取本品,精密称定,加0.lmol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每lml中约含lOug的溶液,作为供试品溶液,照紫外-可见分光光度法(通则0401),在265nm的波长处测定吸光度,按C4H3FN202的吸收系数为552计算,即得。
抗肿瘤药。
遮光,密封保存。
本品含氟尿嘧啶(C4H3FN202)应为标示量的90.0% 〜110.0 % 。
本品为白色乳膏。
取本品lg,加水35ml,在水浴上加热使融化,置冰浴中冷却后,滤过,滤液蒸干,残渣照氟尿嘧啶项下的鉴别(1 )、(2)项试验,显相同的反应。
应符合乳膏剂项下有关的各项规定(通则0109)。
取本品适量(约相当于氟尿嘧啶O.lg),精密称定,加氯化钠lg,置水浴上加热融化,加水50ml,煮沸,使氟尿嘧啶溶解,放冷,滤过,滤液置200nd量瓶中,同法提取三次,用水洗涤滤器,洗液并人量瓶中,用水稀释至刻度,摇匀,精密量取100ml,照氮测定法(通则0704第一法)测定。每lml硫酸滴定液(0.05mol/L) 相当于6.504mg的C4H3FN202。
同氟尿嘧啶。
(l)4g:20mg (2)4g:lOOmg
密封,在阴凉处保存。
本品为氟尿嘧啶加适量氢氧化钠制成的灭菌水溶液。含氟尿嘧啶(C4H3FN202)应为标示量的93.0%〜107.0% 。
本品为无色或几乎无色的澄明液体。
精密量取本品适量,用O.lmol/L盐酸溶液定量稀释制成每lml中含氟尿嘧啶10ug的溶液,作为供试品溶液,照紫外-可见分光光度法(通则0401),在265mn的波长处测定吸光度,按C4H3FN202的吸收系数为552计算,即得。
同氟尿嘧啶。
(l)5ml:0.125g (2)l0ml:0.25g
遮光,密闭保存。