白色结晶,熔点181.5~182.5℃。
将乙酸乙酯、吗啉和二异丙基乙基胺混合,搅拌下滴加3,4一二氟硝基苯,反应完毕后。用乙酸乙酯萃取,饱和盐水洗涤,干燥,蒸干,丙酮一水重结晶,得3一氟-4-吗啉基硝基苯。将还原铁粉、水和冰乙酸混合,回流一定时间,滴加3一氟一4一吗啉基硝基苯的无水乙醇溶液,反应完毕后,趁热过滤,蒸干,得到的物质用乙酸乙酯萃取,盐水洗涤,干燥,蒸干,得3一氟-4-吗啉基苯胺。将其溶于丙酮和水的混合溶液中,加入碳酸氢钠,滴加氯甲酸苄酯,搅拌,抽滤,得固体,滤液放入冰水,抽滤得到固体。所得固体用丙酮一水重结晶,得苄氧羰基-3-氟-4-吗啉基苯胺。
将其溶于无水四氢呋喃,在氨气保护下,滴加丁基锂溶液,再滴加(R)-缩甘油丁酯,反应后,加入饱和氯化铵溶液、乙酸乙酯、水。用乙酸乙酯萃取,饱和盐水洗,干燥,蒸干,将得到的物质溶于二氯甲烷和三乙胺中,滴加甲磺酰氯进行反应。用二氯甲烷萃取,用饱和盐水洗,干燥,蒸干,得磺酸酯。将磺酸酯和叠氮化钠溶于二甲基甲酰胺反应。用乙酸乙醇萃取,饱和盐水洗,干燥,蒸干,取代得叠氮衍生物。将该衍生物和5%钯一碳在无水乙醇中反应一定时间,过滤,蒸干,得到的物质溶于四氢呋喃和氢氧化钠水溶液中,加入乙酸酐,用乙酸乙酯萃取,饱和盐水洗,干燥。蒸干,硅胶柱层析,乙酸乙酯一正己烷重结晶,即得利奈唑胺。
美国法玛西亚( Pharmacia&Upj ohn)制药公司开发,2000年4月在美国首次上市。抗生素,为细菌蛋白质合成抑制剂。利奈唑胺对甲氧西林敏感或耐药葡萄球菌、万古霉素敏感或耐药肠
菌、青霉素敏感或耐药肺炎链球菌均显示了良好的抗菌作用,对厌氧菌亦具抗菌活性。与其他药物不同,利奈唑胺不影响肽基转移酶活性。利奈唑胺的作用部位和方式独特,因此在具有本质性或获得性耐药特征的阳性细菌中,都不易与其他抑制蛋白合成的抗菌药发生交叉耐药,在体外也不易诱导细菌耐药性的产生。用于耐万古霉素粪肠球菌感染、并发性和非并发性皮肤与皮肤结构感染。
白色结晶,熔点181.5~182.5℃。
将乙酸乙酯、吗啉和二异丙基乙基胺混合,搅拌下滴加3,4一二氟硝基苯,反应完毕后。用乙酸乙酯萃取,饱和盐水洗涤,干燥,蒸干,丙酮一水重结晶,得3一氟-4-吗啉基硝基苯。将还原铁粉、水和冰乙酸混合,回流一定时间,滴加3一氟一4一吗啉基硝基苯的无水乙醇溶液,反应完毕后,趁热过滤,蒸干,得到的物质用乙酸乙酯萃取,盐水洗涤,干燥,蒸干,得3一氟-4-吗啉基苯胺。将其溶于丙酮和水的混合溶液中,加入碳酸氢钠,滴加氯甲酸苄酯,搅拌,抽滤,得固体,滤液放入冰水,抽滤得到固体。所得固体用丙酮一水重结晶,得苄氧羰基-3-氟-4-吗啉基苯胺。
将其溶于无水四氢呋喃,在氨气保护下,滴加丁基锂溶液,再滴加(R)-缩甘油丁酯,反应后,加入饱和氯化铵溶液、乙酸乙酯、水。用乙酸乙酯萃取,饱和盐水洗,干燥,蒸干,将得到的物质溶于二氯甲烷和三乙胺中,滴加甲磺酰氯进行反应。用二氯甲烷萃取,用饱和盐水洗,干燥,蒸干,得磺酸酯。将磺酸酯和叠氮化钠溶于二甲基甲酰胺反应。用乙酸乙醇萃取,饱和盐水洗,干燥,蒸干,取代得叠氮衍生物。将该衍生物和5%钯一碳在无水乙醇中反应一定时间,过滤,蒸干,得到的物质溶于四氢呋喃和氢氧化钠水溶液中,加入乙酸酐,用乙酸乙酯萃取,饱和盐水洗,干燥。蒸干,硅胶柱层析,乙酸乙酯一正己烷重结晶,即得利奈唑胺。
美国法玛西亚( Pharmacia&Upj ohn)制药公司开发,2000年4月在美国首次上市。抗生素,为细菌蛋白质合成抑制剂。利奈唑胺对甲氧西林敏感或耐药葡萄球菌、万古霉素敏感或耐药肠
菌、青霉素敏感或耐药肺炎链球菌均显示了良好的抗菌作用,对厌氧菌亦具抗菌活性。与其他药物不同,利奈唑胺不影响肽基转移酶活性。利奈唑胺的作用部位和方式独特,因此在具有本质性或获得性耐药特征的阳性细菌中,都不易与其他抑制蛋白合成的抗菌药发生交叉耐药,在体外也不易诱导细菌耐药性的产生。用于耐万古霉素粪肠球菌感染、并发性和非并发性皮肤与皮肤结构感染。