中文名 | AZD3514 |
英文名 | AZD3514 |
英文别名 | CS-795 AZD3514 AZD 3514 AZD-3514 AZD-3514 1-(4-(2-(4-(1-(3-(Trifluoromethyl)-7,8-dihydro-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazin-6-yl)piperidin- 1-(4-(2-(4-(1-(3-(trifluoromethyl)-7,8-dihydro-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazin-6-yl)piperidin-4-yl)phenoxy)ethyl)piperazin-1-yl)ethanone 1-[4-[2-[4-[1-[7,8-Dihydro-3-(trifluoromethyl)-1,2,4-triazolo[4,3-b]pyridazin-6-yl]-4-piperidinyl]phenoxy]ethyl]-1-piperazinyl]-ethanone Ethanone, 1-[4-[2-[4-[1-[7,8-dihydro-3-(trifluoromethyl)-1,2,4-triazolo[4,3-b]pyridazin-6-yl]-4-piperidinyl]phenoxy]ethyl]-1-piperazinyl]- |
CAS | 1240299-33-5 |
化学式 | C25H32F3N7O2 |
分子量 | 519.56 |
密度 | 1.41±0.1 g/cm3(Predicted) |
沸点 | 669.5±65.0 °C(Predicted) |
酸度系数 | 6.31±0.10(Predicted) |
存储条件 | -20℃ |
体外研究 | AZD3514结合到AR配体结合域,结合到AR比结合到其他核激素受体选择性高。在体外,AZD3514作用于表达野生型(VCaP)和突变型(T877A),AR(LNCaP)的前列腺癌细胞,抑制细胞生长,但对AR阴性的前列腺癌细胞无作用活性。在体外,AZD3514作用于LNCaP细胞,2-3小时内,快速降低PSA合成,且显著降低PSA mRNA。AZD3514作用于LNCaP细胞和U2OS转染AR的细胞,抑制雄激素诱导的AR从细胞质向细胞核的易位。AZD3514处理激素耗尽条件下的LNCaP细胞,也降低AR蛋白,6-8小时内看到明显效果,18-24小时达到最大效果。在这种条件下,下调AR的能力,可用于区分AZD3514与AR拮抗剂Bicalutamide和Enzalutamide,后两者不降低AR蛋白水平。 |
体内研究 | AZD3514按100mg/kg 剂量口服处理,每天一次,连续7天,显著抑制Testosterone诱导的性附属器官生长。AZD3514的作用方式与AR功能的丧失有关。AZD3514每天按100 mg/kg剂量口服处理携带R3327H Dunning前列腺肿瘤的Copenhagen大鼠,持续3天,表明AZD3514治疗还可以减少体内肿瘤AR。 |
上游原料 | 1-(4-(3-羟基丙基)哌嗪-1-基)乙-1-酮 4-(4-羟基苯基)哌啶 1-Cbz-4-哌啶酮 乙酰氯 |
1mg | 5mg | 10mg | |
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1 mM | 1.925 ml | 9.624 ml | 19.247 ml |
5 mM | 0.385 ml | 1.925 ml | 3.849 ml |
10 mM | 0.192 ml | 0.962 ml | 1.925 ml |
5 mM | 0.038 ml | 0.192 ml | 0.385 ml |