中文名 | 2-(1H-吲唑-4-基)-6-[[4-(甲基磺酰基)-1-哌嗪基]甲基]-4-(4-吗啉基)噻吩并[3,2-d]嘧啶 |
英文名 | 4-[2-(1H-indazol-4-yl)-6-[(4-methylsulfonylpiperazin-1-yl)methyl]thieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl]morpholine |
别名 | 2-(1H-吲唑-4-基)-6-[[4-(甲基磺酰基)-1-哌嗪基]甲基]-4-(4-吗啉基)噻吩并[3,2-d]嘧啶 2-(1H-吲唑-4-基)-6-[[4-(甲基磺酰基)-1-哌嗪基]甲基]-4-(4-吗啉基)噻吩并[3,2-D]嘧啶 |
英文别名 | GDC0941 GDC-0941 Pictilisib GDC-0941 free base GDC-0941 bismesylate 4-(2-(1H-Indazol-4-yl)-6-((4-(Methylsulfonyl)piperazin-1-yl)Methyl)thieno[3,2-d] 2-(1H-Indazol-4-yl)-6-(4-methanesulfonyl-piperazin-1-ylmethyl)-4-morpholin-4-yl-thieno[3,2-d]pyrimidine 4-[2-(1H-indazol-4-yl)-6-[(4-methylsulfonylpiperazin-1-yl)methyl]thieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl]morpholine 2-(1H-Indazol-4-yl)-6-[[4-(methylsulfonyl)-1-piperazinyl]methyl]-4-(4-morpholinyl)thieno[3,2-d]pyrimidine Thieno[3,2-d]pyrimidine, 2-(1H-indazol-4-yl)-6-[[4-(methylsulfonyl)-1-piperazinyl]methyl]-4-(4-morpholinyl)- |
CAS | 957054-30-7 |
EINECS | 1312995-182-4 |
化学式 | C23H27N7O3S2 |
分子量 | 513.64 |
InChI | InChI=1/C23H27N7O3S2/c1-35(31,32)30-7-5-28(6-8-30)15-16-13-20-21(34-16)23(29-9-11-33-12-10-29)26-22(25-20)17-3-2-4-19-18(17)14-24-27-19/h2-4,13-14H,5-12,15H2,1H3,(H,24,27) |
密度 | 1.53±0.1 g/cm3(Predicted) |
熔点 | >200oC (dec.) |
溶解度 | 溶于DMSO (>25 mg/ml) |
折射率 | 1.753 |
酸度系数 | 12.22±0.40(Predicted) |
存储条件 | -20°C |
稳定性 | 从提供的购买之日起稳定1年。DMSO中的溶液可以在-20 °C下储存长达3个月。 |
外观 | 白色粉末固体。 |
颜色 | White/off-white |
体外研究 | GDC-0941也等效作用于PI3Kα和 PI3Kδ和PI3Kα突变型E545-K和H1047-R,也选择性作用于PI3Kβ(10倍)和 PI3Kγ(25倍), 选择性更高地作用于PI3K II, III, 和IV类成员,包括, C2β, Vps34, DNA-PK和mTOR。GDC-0941 作用于U87MG, PC3, 和 MDA-MB-361 细胞,有效抑制Akt磷酸化,IC50分别为46 nM, 37 nM,和 28 nM。GDC-0941抑制U87MG, A2780, PC3, 和MDA-MB-361细胞增殖,IC50分别为 0.95 μM, 0.14 μM, 0.28 μM, 和0.72 μM。GDC-0941处理,有效抑制对Trastuzumab敏感和不敏感的HER2扩增细胞增殖,IC50为149-944 nM,与 Trastuzumab敏感性无关。GDC-0941抑制含PIK3CA突变的HER2扩增的细胞增殖,IC50<500 nM, 且有效抑制抗trastuzumab 的HER2 扩增乳腺癌细胞增殖和活力。GDC-0941 显著抑制HCT116, DLD1和 HT29细胞生长,GI50分别为1081 nM, 1070 nM 和157 nM。 |
体内研究 | 在微粒体中,GDC-0941仅有有限的代谢,其口服生物利用度为78%。GDC-0941 每天按 75 mg/kg剂量处理携带人U87MG 恶性胶质移植瘤的雌性NCr无胸腺小鼠,显著抑制生长,肿瘤生长抑制率为 83%。GDC-0941 每天按 150 mg/kg剂量口服处理携带HER2扩增的抗Trastuzumab的MDA-MB-361.1移植瘤 的小鼠,抑制肿瘤生长,且显著延迟肿瘤衰退,与肿瘤中强诱导型凋亡相关。 GDC-0941 每天按75 mg/kg剂量处理携带自发性B细胞滤泡性淋巴瘤的PTEN |
海关编号 | 29350090 |
参考资料 展开查看 | 1: De Wolf E, De Wolf C, Richardson A. ABT-737 and pictilisib synergistically enhance pitavastatin-induced apoptosis in ovarian cancer cells. Oncol Lett. 2018 Feb;15(2):1979-1984. doi: 10.3892/ol.2017.7516. Epub 2017 Dec 5. PubMed PMID: 29434898; PubMed Central PMCID: PMC5778268. 2: Keegan NM, Gleeson JP, Hennessy BT, Morris PG. PI3K inhibition to overcome endocrine resistance in breast cancer. Expert Opin Investig Drugs. 2018 Jan;27(1):1-15. doi: 10.1080/13543784.2018.1417384. Epub 2018 Jan 6. Review. PubMed PMID: 29252036. 3: Langhans J, Schneele L, Trenkler N, von Bandemer H, Nonnenmacher L, Karpel-Massler G, Siegelin MD, Zhou S, Halatsch ME, Debatin KM, Westhoff MA. The effects of PI3K-mediated signalling on glioblastoma cell behaviour. Oncogenesis. 2017 Nov 29;6(11):398. doi: 10.1038/s41389-017-0004-8. PubMed PMID: 29184057. 4: Yang W, Hosford SR, Traphagen NA, Shee K, Demidenko E, Liu S, Miller TW. Autophagy promotes escape from phosphatidylinositol 3-kinase inhibition in estrogen receptor-positive breast cancer. FASEB J. 2018 Jan 3:fj201700477R. doi: 10.1096/fj.201700477R. [Epub ahead of print] PubMed PMID: 29127189. |
1mg | 5mg | 10mg | |
---|---|---|---|
1 mM | 1.947 ml | 9.734 ml | 19.469 ml |
5 mM | 0.389 ml | 1.947 ml | 3.894 ml |
10 mM | 0.195 ml | 0.973 ml | 1.947 ml |
5 mM | 0.039 ml | 0.195 ml | 0.389 ml |
微信搜索化工百科或扫描下方二维码,添加化工百科小程序,随时随地查信息!