中文名 | 4',4''-双-2-咪唑啉-2-基对苯二丙烯酰苯胺二盐酸盐 |
英文名 | 4',4''-Di-2-imidazolin-2-yl-p-benzenediacrylanilide dihydrochloride |
别名 | 释放抑制剂 外泌体合成 化合物GW 4869 GW 4869(双盐酸盐) GW 4869(盐酸盐水合物) 4',4''-双-2-咪唑啉-2-基对苯二丙烯酰苯胺二盐酸盐 |
英文别名 | GW4869 CS-2410 GW69A, GW554869A N-SMase Inhibitor GW4869 dihydrochloride GW 4869 (hydrochloride hydrate) 4',4''-Di-2-imidazolin-2-yl-p-benzenediacrylanilide dihydrochloride |
CAS | 6823-69-4 |
化学式 | C30H29N6O3X |
分子量 | 521.58966 |
熔点 | >300 °C |
溶解度 | DMSO: 可溶0.2mg/mL |
存储条件 | 2-8°C |
外观 | 粉末 |
颜色 | light yellow to yellow |
物化性质 | 生物活性 GW4869 (GW69A, GW554869A) 是中性Smase(鞘磷脂酶)的非竞争性抑制剂,IC50为1 μM。它对N-SMase具有选择性,在浓度高达150 μM时对酸性SMase没有抑制作用。 |
体外研究 | GW4869在体外细胞模型中抑制N-SMase。GW4869并不显著地破坏TNF诱导的NF-κB易位入核,因此,GW4869不干涉TNF介导的其他关键信号作用。通过检测核浓染、caspase激活、PARP的降解以及台盼蓝吸收发现,GW4869能以浓度依赖方式保护细胞免于死亡,同时显著抑制细胞色素C从线粒体中的释放以及caspase9的激活,因此N-SMase的激活应位于线粒体线粒体功能障碍的上游。在浓度高达150 μM时,GW4869对克隆的人源A-SMase没有抑制作用,对其他水解酶如细菌磷脂酰胆碱-PLC和牛源PP2A没有或仅具有微弱抑制活性,而相对于人源lyso-PAF PLC,对大鼠大脑中此酶的活性更为显著。 |
体内研究 | 全身用药(GW4869)并不改变肝脏、心脏或骨骼肌中神经酰胺或鞘磷脂的含量,但减少了脑中神经酰胺的含量、增加了鞘磷脂含量。通过GW4869抑制nSMase2可延缓学习,在给小鼠使用GW4869后,没有减少其在反复训练后找到隐蔽平台的延迟,说明它们对应用空间线索进行导航的学习障碍。对小鼠腹腔注射以GW4869会减少其脑部和血清中外来体、脑部神经酰胺以及Aβ1-42斑块负荷的水平。GW4869在体内通过阻止外来体分泌减少淀粉样斑块形成,在达到抑制nSMase2引起的生理效应的浓度(即有效浓度)下,GW4869具有较少毒性。 |
安全术语 | S22 - 切勿吸入粉尘。 S24/25 - 避免与皮肤和眼睛接触。 |
WGK Germany | 3 |
参考资料 展开查看 | 1. 陈涛 高绍莹 郝艺 张菲菲 唐修俊 魏在荣 王达利 祁建平.人羊膜间充质干细胞外泌体通过微小RNA-135a促进成纤维细胞迁移实验研究[J].中国修复重建外科杂志 2020 34(02):234-239. |
1mg | 5mg | 10mg | |
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1 mM | 1.732 ml | 8.658 ml | 17.316 ml |
5 mM | 0.346 ml | 1.732 ml | 3.463 ml |
10 mM | 0.173 ml | 0.866 ml | 1.732 ml |
5 mM | 0.035 ml | 0.173 ml | 0.346 ml |
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