中文名 | BMS-378806 |
英文名 | BMS-378806 |
别名 | 化合物BMS378806 BCR-ABL抑制剂(DCC-2036) 1-[(2R)-4-苯甲酰基-2-甲基-1-哌嗪基]-2-(4-甲氧基-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-3-基)-1,2-乙二酮 |
英文别名 | BMS-806 BMS 806 DCC-2036 BMS-378806 SINOVA SL-02580 BMS-806 (BMS 378806) (R)-1-(4-benzoyl-2-methylpiperazin-1-yl)-2-(4-methoxy-7H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)ethane-1,2-dione 1-[(2R)-4-Benzoyl-2-methyl-1-piperazinyl]-2-(4-methoxy-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-1,2-ethanedione |
CAS | 357263-13-9 |
化学式 | C22H22N4O4 |
分子量 | 406.43 |
密度 | 1.328 |
存储条件 | -20℃ |
体外研究 | BMS-806是 7-azaindole 衍生物,与gp120 结合,干扰HIV表面蛋白 gp120 与宿主细胞受体CD4的相互作用。BMS-806抑制一组巨噬细胞和T 细胞嗜热HIV-1菌株, 这是种实验性菌株,使用CCR5(M-嗜热性)或CXR4(T-嗜热性)共同受体,进入细胞,分为B亚型。BMS-806的结晶形式 (BMS 378806)的水溶解度为170 μg/mL。pH为2.1和11时,BMS-806的溶解度分别为1.3 mg/mL 和 3.3 mg/mL, 溶解谱说明BMS-806的两性性质,且可估计质子化形式的pK a 为2.9,而游离碱的pK a 为9.6。在ELISA检测中,BMS-806和可溶性CD4竞争性地与gp120单体形式结合,IC50 =~100 nM。BMS-806浓度为10 到 30 μM时,特异性作用于HIV-1, 而对HIV-2, SIV, MuLV, RSV, HCMV, BVDV, VSV,和流感病毒没有显著抑制活性,对宿主细胞也没有显著毒性,CC50> 225 μM。 BMS-806直接结合到 gp120上,化学计量为1:1, 与可溶性CD4的结合亲和力相似。通过使用携带抗化合物选择性的替代物或gp120-CD4 接触点突变的HIV-1 gp120变种,将BMS-806 的潜在靶点定位在gp120的CD4结合口袋的特定区域。 |
体内研究 | BMS-806按剂量成正比增加处理 AUC,观察到 C max。在大鼠,犬,猴中,药物的血浆浓度超过在体外所需半最大抑制病毒复制的浓度。BMS-806 的分布体积为0.4 到0.6 L/kg,说明比血浆高,然而大鼠的脑水平检测显示 CNS渗透为最低。BMS-806 作用于人类,大鼠,犬,和猴的血液,37 |
上游原料 | 4-苯甲酰基-2-甲基-1-[(7-氧化-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶)氧代乙 7-氮杂吲哚-3-乙醛酸甲酯 (R)-2-甲基-4-苯甲酰基哌嗪 苯甲酸甲酯 7-氮杂吲哚 |
1mg | 5mg | 10mg | |
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1 mM | 2.46 ml | 12.302 ml | 24.604 ml |
5 mM | 0.492 ml | 2.46 ml | 4.921 ml |
10 mM | 0.246 ml | 1.23 ml | 2.46 ml |
5 mM | 0.049 ml | 0.246 ml | 0.492 ml |