本品为(±) -2 - [(2 -氨基乙氧基)甲基] -4-(2 -氯苯基)-1 ,4 -二氢-6 -甲基-3 , 5-吡啶二羧酸-5-甲酯,3-乙酯苯磺酸盐。按干燥品计算,含C20H25C1N205 • C6H6O3S不得少于98.5% 。
取本品0.25g,精密称定,置25ml量瓶中,加甲醇溶解并稀释至刻度,摇匀。依法测定(通则0621),旋光度应为一0.10°至+ 0.10°。
取本品适量,加甲醇溶解并稀释制成每lml中含70mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取适量,用甲醇稀释制成每lml中分别含0.21mg和0.07mg的溶液,作为对照溶液(1)和(2)。照薄层色谱法(通则0502)试验,吸取上述三种溶液各10u1,分别点于同一硅胶G 薄层板上,以甲基异丁基酮-冰醋酸-水(2:1:1 )的上层液为展开剂,展开后,80°C干燥15分钟,置紫外光灯(254n和365nm)下检视。供试品溶液如显杂质斑点,与对照溶液(1 )的主斑点比较,不得更深(0.3 % ) ,深于对照溶液(2 )主斑点的杂质斑点不得多于2个。
取本品适量,加流动相溶解并稀释制成每lml中含lmg的溶液,作为供试品溶液;精密量取适量,用流动相定量稀释制成每lml中含3ug的溶液,作为对照溶液。照高效液相色谱法(通则0512 )试验,用十八烷基硅烷键合桂胶为填充剂(Phenomenex Luna Cl8 柱,4.6 mm X 250mm,5um或效能相当的色谱柱);以甲醇-乙腈- 0.7 % 三乙胺溶液(取三乙胺7.0ml,加水稀释至1000 ml,用磷酸调节pH值至3.0士0.1 )(35:15:50)为流动相;检测波长为237nm取苯磺酸氨氯地平对照品5mg,加浓过氧化氢溶液5ml,置70°C加热10〜30分钟,作为系统适用性溶液,取系统适用性溶液20u1注人液相色谱仪,记录色谱图,氨氯地平峰保留时间约为18分钟,氨氯地平峰与氨氯地平杂质I 峰(相对保留时间约0.5 )的分离度应大于4.5,理论板数按氨氯地平峰计算不低于3000。精密量取供试品溶液与对照溶液各20m1,分别注人液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰,氨氯地平杂质I 的峰面积乘以2不得大于对照溶液主峰面积(0.3% ) ,其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积(0.3% ) 。供试品溶液色谱图中小于对照溶液主峰面积0.1倍的色谱峰忽略不计。
取正丙醇约lOOmg,精密称定,置500ml量瓶中,加N,N-二甲基甲酰胺溶解并稀释至刻度,摇匀,作为内标溶液。取本品适量,精密称定,加内标溶液溶解并稀释制成每lml中含200mg的溶液,作为供试品溶液。分别精密称取甲醇、乙醇、二氯甲烷、四氢呋喃与二氯乙烷适量,精密称定,加内标溶液溶解并稀释制成每lml中分别含甲醇0.6mg、乙醇1.Omg、二氯甲烷0.12mg、四氢呋喃0.144mg与二氯乙烷0.00lmg 的溶液,作为对照品溶液。照残留溶剂测定法(通则0861第二法)测定。以(6% )氰丙基苯基-(94% ) 二甲基聚硅氧烷(或极性相近)为固定液;起始温度为40°C ,维持10分钟,以每分钟40°C的速率升温至200°C ,维持3分钟;进样口温度为220°C ,检测器温度为240°C ;顶空瓶平衡温度为80°C,平衡时间为20分钟。取对照品溶液顶空进样,各成分峰之间的分离度应符合要求。再精密量取供试品溶液和对照品溶液顶空进样,记录色谱图。按内标法以峰面积计算,甲醇、乙醇、二氯甲烷、四氢呋喃与二氯乙烷的残留量均应符合规定。
取本品0.5g,加甲醇25ml使溶解,置50ml纳氏比色管中,加硝酸银试液1.Oml,摇匀,在暗处放置10分钟,如显浑浊,可反复滤过,至滤液完全澄清,再加标准氯化钠溶液5.Oml,加水使成50ml,摇匀,在暗处放置5分钟,作为对照溶液;另取本品0.5g ,加甲醇25ml使溶解,置50ml纳氏比色管中,加硝酸银试液1.0ml,加水使成50ml,摇匀,在暗处放置5分钟,依法检查(通则0801) ,与对照溶液比较,不得更浓( 0.01 % )。
取本品,在105°C干燥至恒重,减失重量不得过 0.5 % (通则 0831)。
取本品l.Og ,依法检查(通则0841),遗留残渣不得过0.1 % 。
取本品l.Og,在500〜600°C炽灼使完全灰化,加0.5g硫酸氢钾加热使熔融,冷却,加10%盐酸溶液10ml,加热至沸腾溶解,放冷,转移至50ml量瓶中,用水稀释至刻度。取25ml,依法检査(通则0807),与标准铁溶液1.Oml同一方法制成的对照液比较,不得更深( 0.002 % ) 。
取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(通则0821第二法),含重金属不得过百万分之十。
中文名 | 苯磺酸氨氯地平 |
英文名 | AMLODIPINE BESYLATE |
别名 | 苯磺酸氨氯地平 苯磺酸氨氯地平1 苯磺酸氨氯地平(标准品) 2[(2-氨基乙氧基)甲基]-4(2-氯苯基)-3-乙氧甲酰基-5-甲氧甲酰基-6-甲基-1,4-二氢吡啶苯磺酸盐 3-乙基-5-甲基-2-(2-氨基乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1,4-二氢-6-甲基-3,5-吡啶二羧酸酯苯磺酸盐 |
英文别名 | Vazkor AMlodipine bes amlodipine besilate Amlodipine Beaylate AMLODIPINE BESYLATE Amlodopine Besilate raw material amlodipine besylate Amlodipine besilate (crystalline) 3-ethyl 5-methyl 2-[(2-aminoethoxy)methyl]-4-(2-chlorophenyl)-6-methyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate 3-ethyl 5-Methyl 2-((2-aMinoethoxy)Methyl)-4-(2-chlorophenyl)-6-Methyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate benzenesulfonate 2-[(2-aminoethoxy)methyl]-4-(2-chlorophenyl)-3-ethoxycarbonyl-5-methoxycarbonyl-6-methyl-1,4-dihydropyridine benzenesulfonate 2-[(2-Aminoethoxy)methyl]-4-(2-chlorophenyl)-1,4-dihydro-6-methyl-3,5-pyridinedicarboxylic acid 3-ethyl 5-methyl ester benzenesulfonate 3-Ethyl 5-Methyl 2-(2-Aminoethoxy)methyl-4-(2-chlorophenyl)-6-methyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Benzenesulfonate2-(2-Aminoethoxy)methyl-4-(2-chlorophenyl)-6-methyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic Acid 3-Ethyl 5-Methyl Ester Benzenesulfona |
CAS | 111470-99-6 |
EINECS | 1312995-182-4 |
化学式 | C26H31ClN2O8S |
分子量 | 567.05094 |
InChI | InChI=1/C20H25ClN2O5.CH4O3S/c1-4-28-20(25)18-15(11-27-10-9-22)23-12(2)16(19(24)26-3)17(18)13-7-5-6-8-14(13)21;1-5(2,3)4/h5-8,17,23H,4,9-11,22H2,1-3H3;1H3,(H,2,3,4) |
InChIKey | ZPBWCRDSRKPIDG-UHFFFAOYSA-N |
熔点 | 199-201°C |
沸点 | 527.2°C at 760 mmHg |
闪点 | 272.6°C |
水溶性 | Soluble in DMSO (20 mg/mL), water (10 mM), chloroform, ethanol (14 mg/mL), and methanol. |
蒸汽压 | 3.34E-11mmHg at 25°C |
溶解度 | DMSO: 20 mg/mL |
酸度系数 | 8.6 |
存储条件 | 2-8°C |
外观 | 固体 |
颜色 | white |
Merck | 14,491 |
物化性质 | 熔点 199-201°C |
MDL号 | MFCD00887594 |
体外研究 | Amlodipine苯磺酸减少p85aPI3K,磷酸化Akt,磷酸化的GSK-3β,热休克转录因子1和Bcl-2的诱导的H2O2的下降,以及环氧合酶-2,胞质细胞色素c,裂解的caspase9,并在神经元细胞裂解的caspase3的增加。 在血管紧张素Ⅱ注入的老鼠中,Amlodipine显著降低收缩压(SBP),主动脉肥大,内皮功能障碍,LOX-1的表达,主动脉O2(-)和ONOO(-)的生产和血浆游离8-F(2)的α-异前列烷水平。 在分离,预收缩,内皮完整的猪冠状动脉中,Amlodipine引发NO介导的舒张和浓度松弛曲线缓激肽的左移。在天然内皮细胞中,Amlodipin增加NO的产生,通过电子自旋共振光谱法检测,并刺激培养的内皮细胞中环GMP水平达8倍。Amlodipine诱发NO介导的大鼠主动脉环的舒张,不表达B2受体。在内皮细胞中,Amlodipine时间依赖性地衰减蛋白激酶C(PKC)的磷酸化,与eNOS的磷酸化的时间过程类似,并防止佛波醇-12-肉豆蔻酸酯-13-乙酸酯诱导的PKC的活化。 |
体内研究 | 在猫中,内皮完整的猪冠状动脉中,Amlodipine显著降低平均间接收缩压,从198毫米汞柱至155毫米汞柱。Amlodipine苯磺酸似乎是一种安全和有效的口服药,治疗猫全身性高血压。 |
危险品标志 | Xn - 有害物品 |
风险术语 | R22 - 吞食有害。 R36/37/38 - 刺激眼睛、呼吸系统和皮肤。 R20/21/22 - 吸入、皮肤接触及吞食有害。 |
安全术语 | S26 - 不慎与眼睛接触后,请立即用大量清水冲洗并征求医生意见。 S36 - 穿戴适当的防护服。 |
WGK Germany | 3 |
RTECS | US7967700 |
海关编号 | 29333990 |
上游原料 | 邻氯苯甲醛 邻苯二甲酰亚胺 苯磺酸钠 |
下游产品 | 苯磺酸左旋氨氯地平 |
本品为(±) -2 - [(2 -氨基乙氧基)甲基] -4-(2 -氯苯基)-1 ,4 -二氢-6 -甲基-3 , 5-吡啶二羧酸-5-甲酯,3-乙酯苯磺酸盐。按干燥品计算,含C20H25C1N205 • C6H6O3S不得少于98.5% 。
取本品0.25g,精密称定,置25ml量瓶中,加甲醇溶解并稀释至刻度,摇匀。依法测定(通则0621),旋光度应为一0.10°至+ 0.10°。
取本品适量,加甲醇溶解并稀释制成每lml中含70mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取适量,用甲醇稀释制成每lml中分别含0.21mg和0.07mg的溶液,作为对照溶液(1)和(2)。照薄层色谱法(通则0502)试验,吸取上述三种溶液各10u1,分别点于同一硅胶G 薄层板上,以甲基异丁基酮-冰醋酸-水(2:1:1 )的上层液为展开剂,展开后,80°C干燥15分钟,置紫外光灯(254n和365nm)下检视。供试品溶液如显杂质斑点,与对照溶液(1 )的主斑点比较,不得更深(0.3 % ) ,深于对照溶液(2 )主斑点的杂质斑点不得多于2个。
取本品适量,加流动相溶解并稀释制成每lml中含lmg的溶液,作为供试品溶液;精密量取适量,用流动相定量稀释制成每lml中含3ug的溶液,作为对照溶液。照高效液相色谱法(通则0512 )试验,用十八烷基硅烷键合桂胶为填充剂(Phenomenex Luna Cl8 柱,4.6 mm X 250mm,5um或效能相当的色谱柱);以甲醇-乙腈- 0.7 % 三乙胺溶液(取三乙胺7.0ml,加水稀释至1000 ml,用磷酸调节pH值至3.0士0.1 )(35:15:50)为流动相;检测波长为237nm取苯磺酸氨氯地平对照品5mg,加浓过氧化氢溶液5ml,置70°C加热10〜30分钟,作为系统适用性溶液,取系统适用性溶液20u1注人液相色谱仪,记录色谱图,氨氯地平峰保留时间约为18分钟,氨氯地平峰与氨氯地平杂质I 峰(相对保留时间约0.5 )的分离度应大于4.5,理论板数按氨氯地平峰计算不低于3000。精密量取供试品溶液与对照溶液各20m1,分别注人液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰,氨氯地平杂质I 的峰面积乘以2不得大于对照溶液主峰面积(0.3% ) ,其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积(0.3% ) 。供试品溶液色谱图中小于对照溶液主峰面积0.1倍的色谱峰忽略不计。
取正丙醇约lOOmg,精密称定,置500ml量瓶中,加N,N-二甲基甲酰胺溶解并稀释至刻度,摇匀,作为内标溶液。取本品适量,精密称定,加内标溶液溶解并稀释制成每lml中含200mg的溶液,作为供试品溶液。分别精密称取甲醇、乙醇、二氯甲烷、四氢呋喃与二氯乙烷适量,精密称定,加内标溶液溶解并稀释制成每lml中分别含甲醇0.6mg、乙醇1.Omg、二氯甲烷0.12mg、四氢呋喃0.144mg与二氯乙烷0.00lmg 的溶液,作为对照品溶液。照残留溶剂测定法(通则0861第二法)测定。以(6% )氰丙基苯基-(94% ) 二甲基聚硅氧烷(或极性相近)为固定液;起始温度为40°C ,维持10分钟,以每分钟40°C的速率升温至200°C ,维持3分钟;进样口温度为220°C ,检测器温度为240°C ;顶空瓶平衡温度为80°C,平衡时间为20分钟。取对照品溶液顶空进样,各成分峰之间的分离度应符合要求。再精密量取供试品溶液和对照品溶液顶空进样,记录色谱图。按内标法以峰面积计算,甲醇、乙醇、二氯甲烷、四氢呋喃与二氯乙烷的残留量均应符合规定。
取本品0.5g,加甲醇25ml使溶解,置50ml纳氏比色管中,加硝酸银试液1.Oml,摇匀,在暗处放置10分钟,如显浑浊,可反复滤过,至滤液完全澄清,再加标准氯化钠溶液5.Oml,加水使成50ml,摇匀,在暗处放置5分钟,作为对照溶液;另取本品0.5g ,加甲醇25ml使溶解,置50ml纳氏比色管中,加硝酸银试液1.0ml,加水使成50ml,摇匀,在暗处放置5分钟,依法检查(通则0801) ,与对照溶液比较,不得更浓( 0.01 % )。
取本品,在105°C干燥至恒重,减失重量不得过 0.5 % (通则 0831)。
取本品l.Og ,依法检查(通则0841),遗留残渣不得过0.1 % 。
取本品l.Og,在500〜600°C炽灼使完全灰化,加0.5g硫酸氢钾加热使熔融,冷却,加10%盐酸溶液10ml,加热至沸腾溶解,放冷,转移至50ml量瓶中,用水稀释至刻度。取25ml,依法检査(通则0807),与标准铁溶液1.Oml同一方法制成的对照液比较,不得更深( 0.002 % ) 。
取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(通则0821第二法),含重金属不得过百万分之十。
取本品约0.5g,精密称定,加甲醇25ml使溶解,精密加人lmol/L高氯酸溶液(取70%〜72% 高氯酸8.5ml,加水至100ml)25ml与邻二氮菲指示液2滴,立即用硫酸铈滴定液(O.lmol/L)滴定至橙红色消失,并将滴定的结果用空白试验校正。每lml硫酸铈滴定液(0.lmol/U相当于28.35mg 的C20H25C1N205.C6H603S。
钙通道阻滞药。
遮光,密封保存。
本品含苯磺酸氨氯地平按氨氯地平(C20H25C1N205)计算,应为标示量的90.0%〜110.0% 。
本品为白色或类白色片。
同苯磺酸氨氯地平。
按 C20H25C1N205 计(l) 2.5mg (2) 5mg(3) lOmg
遮光,密封保存。
本品含苯磺酸氨氯地平按氨氯地平(C20H25C1N205)计算,应为标示量的90.0%〜110.0% 。
本品内容物为白色或类白色的颗粒或粉末。
同苯磺酸氨氯地平。
5mg(按 C20H25ClN205)
遮光,密封保存。
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