中文名 | N-[3-[(4aS,7aS)-2-氨基-4a,5-二氢-4H-呋喃并[3,4-d][1,3]噻嗪-7a(7H)-基]-4-氟苯基]-5-氟-2-吡啶甲酰胺 |
英文名 | LY2886721 |
别名 | 化合物LY2886721 LY 2886721盐酸 N-[3-[(4aS,7aS)-2-氨基-4a,5-二氢-4H-呋喃并[3,4-d][1,3]噻嗪-7a(7H)-基]-4-氟苯基]-5-氟-2-吡啶甲酰胺 N-[3-[(4AS,7AS)-2-氨基-4A,5-二氢-4H-呋喃并[3,4-D][1,3]噻嗪-7A(7H)-基]-4-氟苯基]-5-氟-2-吡啶甲酰胺 |
英文别名 | LY2886721 LY2886721HCL LY2886721 HCL SALT N-(3-((4aS,7aS)-2-aMino-4a,5,7,7a-tetrahydro-4H-furo[3,4-d][1,3]thiazin-7a-yl)-4-fluorophenyl)-5-fluoropicolinaMide N-[3-[(4aS,7aS)-2-Amino-4a,5-dihydro-4H-furo[3,4-d][1,3]thiazin-7a(7H)-yl]-4-fluorophenyl]-5-fluoro-2-pyridinecarboxamide N-[3-[(4aS,7aS)-2-Amino-4a,5-dihydro-4H-furo[3,4-d][1,3]thiazin-7a(7H)-yl]-4-fluorophenyl]-5-fluoro-2-pyridinecarboxamide LY2886721 |
CAS | 1262036-50-9 |
化学式 | C18H16F2N4O2S |
分子量 | 390.41 |
密度 | 1.57 |
溶解度 | DMSO 9 mg/ml (23.05 mM); 水 <1 mg/ml (<1毫米); 乙醇 <1 mg/ml (<1毫米) |
酸度系数 | 10.08±0.70(Predicted) |
存储条件 | -20℃ |
体外研究 | LY2886721是一种口服的,小分子β-位淀粉样蛋白裂解酶(BACE)抑制剂,具有抑制β-淀粉样蛋白合成的潜能,从而减慢AD的临床进展。 LY2886721也能够靶向作用于γ-分泌,以抑制β-淀粉样蛋白的合成。LY2886721对重组人源BACE1的IC50为20.3 nM。LY2886721在HEK293Swe和PDAPP神经细胞中抑制Abeta的IC50s分别为18.7 nM和10.7 nM。LY2886721对一些关键的脱靶蛋白酶具有高选择性,几乎没有抑制作用。其有效的体外活性,转化到体内,在非临床动物模型中,能够强有效地降低amyloid β的水平。LY2886721对hBACE2的IC50为10.2 nM,对cathepsin D、pepsin、renin或其他重要的天冬氨酰蛋白酶没有抑制作用(IC50 >100,000 nM),说明LY2886721对这些常见的天冬氨酰蛋白酶的活性并不显著。 |
体内研究 | PDAPP小鼠口服以LY2886721,引起大脑中Abeta、C99、aAPPbeta浓度依赖性的减少。在口服浓度为3-30 mg/kg的LY2886721后3小时,处理组小鼠大脑中Abeta水平相较于对照组下降了~20%-65%。LY2886721在体内的药代动力学反应在PDAPP小鼠的大脑中一直持续了9小时。在小猎犬(beagle dog)中进行的药代动力学研究表明,给药1 mg/kg的LY2886721将引起其血浆中Abeta显著而持续的减少效应。在狗中,进行0.5mg/kg的LY2886721的给药,9小时后,CSF Abeta下降了50%。LY2886721在体内的平均终末半衰期t 1/2为17.2 h (range 8.19-36.3 h)。平均表观口服清除率为34.8 L/h (38% CV),在终末期分布容积为863 L(56% CV)。LY2886721可自由渗透穿过血脑屏障。 |
上游原料 | 5-氟-2-吡啶羧酸 |