标准
本品为5-[2-[4-(l,2-苯并异噻唑-3-基)-l-哌嗪基]乙基]-6-氯-1,3-二氢-2H -吲哚-2-酮盐酸盐半水合物。按无水与无溶剂物计算,含 C21H21C1N40S•HCl 应为 98.0% 〜102.0% 。
性状
- 本品为白色至淡橙红色结晶性粉末;有引湿性;无臭。
- 本品在N,N-二甲基甲酰胺或甲醇中微溶,在二氯甲烷、无水乙醇或水中不溶。
鉴别
- 在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
- 本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致(通则0402)。
- 本品的乙醇溶液显氯化物鉴别(1 )的反应(通则0301)。
检查
有关物质I
取本品适量,加甲醇-水-盐酸(20:5:0.01)溶解并稀释制成每lml中约含0.5mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取适量,用上述溶剂定量稀释制成每lml中约含2.5ug的溶液,作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件,精密量取供试品溶液与对照溶液各20ul,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的1.5倍。供试品溶液色谱图中齐拉西酮峰前如有杂质峰,单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积(0.5% ) 。
有关物质II
分别取有关物质I 项下的供试品溶液与对照溶液作为供试品溶液与对照溶液,照高效液相色谱法(通则0512)试验,用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾6.8g,加水900ml溶解后,用5mol/L氢氧化钠溶液调节pH 值至6.0,加水至1000ml)-乙腈-甲醇(8:11:1)为流动相,检测波长为229nm。精密量取供试品溶液与对照溶液各20u1,分别注人液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。供试品溶液色谱图中齐拉西酮峰后如有杂质峰,单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积(0.5 % ) 。
有关物质I 与有关物质II 项下各杂质的总量不得过 1.5% 。
残留溶剂
取本品0.25g,精密称定,精密加二甲基亚砜5ml溶解,作为供试品溶液;另精密称取甲醇、乙醇、正己烷、N,N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷、甲苯与四氢呋喃各适量,加二甲基亚砜定量稀释制成每lml中分别约含150ug、250ug、14.5ug、44ug、30ug、44.5ug与36ug的混合溶液,作为对照品溶液。照残留溶剂测定法(通则0861第三法)试验,用聚乙二醇(PEG-20M) (或极性相近)为固定液的毛细管柱为色谱柱;起始温度为40°C,维持20分钟,再以每分钟10°C的速率升温至220°C,维持4分钟;检测器温度为250°C;进样口温度为180°C。精密量取供试品溶液与对照品溶液各lul,分别注人气相色谱仪,记录色谱图。按外标法以峰面积计算,甲醇、乙醇、正己烷、N,N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷、甲苯与四氢呋喃的残留量均应符合规定。
水分
取本品,照水分测定法(通则0832第一法1)测定,含水分应不得过3.0% 。
炽灼残渣
取本品l.Og,依法检查(通则0841),遗留残渣不得过0.1% 。
重金属
取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检査(通则0821第二法),含重金属不得过百万分之二十。
中文名 | 盐酸齐拉西酮
|
英文名 | 2H-Indol-2-one,5-[2-[4-(1,2-benzisothiazol-3-yl)-1-piperazinyl]ethyl]-6-chloro-1,3-dihydro-,hydrochloride (1:1)
|
别名 | 盐酸齐拉西酮 佐帕司通盐酸盐 5-[2-[4-(1,2-苯并异噻唑-3-基)-1-哌嗪基]乙基]-6-氯-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮 5-[2-[4-(1,2-苯并异噻唑-3-基)-1-哌嗪基]乙基]-6-氯-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮盐酸盐
|
英文别名 | Zeldox CP 88059-1 CP88059 hydrochloride CP 88059 hydrochloride Ziprasidone hydrochloride 5-[2-[4-(1,2-benzothiazol-3-yl)piperazin-1-yl]ethyl]-6-chloro-oxindole hydrochloride 5-(2-(4-(Benzo[d]isothiazol-3-yl)piperazin-1-yl)ethyl)-6-chloroindolin-2-one hydrochloride 5-[2-[4-(1,2-benzothiazol-3-yl)piperazin-1-yl]ethyl]-6-chloro-1,3-dihydroindol-2-one hydrochloride 5-{2-[4-(1,2-benzothiazol-3-yl)piperazin-1-yl]ethyl}-6-chloro-2,3-dihydro-1H-indol-2-one hydrochloride 5-[2-[4-(1,2-Benzisothiazol-3-yl)-1-piperazinyl)ethyl]-6-chloro-1,3-dihydro-2H-indol-2-onehydrochloride 5-[2-[4-(1,2-Benzisothiazol-3-yl)-1-piperazinyl]ethyl]-6-chloro-1,3-dihydro-2H-indol-2-one hydrochloride 2H-Indol-2-one,5-[2-[4-(1,2-benzisothiazol-3-yl)-1-piperazinyl]ethyl]-6-chloro-1,3-dihydro-,monohydrochloride
|
CAS | 122883-93-6
|
EINECS | 602-903-0 |
化学式 | C21H21ClN4OS
|
分子量 | 412.943 |
熔点 | >300 °C |
沸点 | 554.8 °C at 760 mmHg |
闪点 | 289.3 °C |
体外研究 | Ziprasidone对人5-HT受体和人多巴胺D(2)受体具有高亲和力。Ziprasidone是一种5-HT(1A)受体激动剂,也是一种5-HT(2A),5-HT(2C)和5-HT(1B/1D)受体拮抗剂。Ziprasidone抑制5-HT和去甲肾上腺素的神经元摄取,作用与抗抑郁药imipramine相当。 在稳定转染的HEK-293细胞中,Ziprasidone以电压和浓度依赖的方式阻断野生型hERG电流,IC(50) 为120nM。在去极化电压(-20或+30mV)期间估计,或通过悬尾实验(+30mV)的包膜评估,Ziprasidone表现出最小限度的hERG电流强直阻断。Ziprasidone显著增加hERG电流去活化作用(-50mV)慢反应的时间常数。 |
体内研究 | Ziprasidone对野生型hERG电流表现出较低的阻断作用,在Xenopus卵母细胞中IC(50)为2.8 mM。 在大鼠体内,Ziprasidone抑制olanzapine产生的食物摄取显著增加,表明其对药物诱导的食物摄取增加具有固有的保护机制。 Ziprasidone导致大鼠海马体的齿状回(DG),CA1,和CA3区域NGF和ChAT免疫反应性显著增加。 在麻醉的大鼠体内,如非典型抗精神病药clozapine (ED50 = 250 mg/kg i.v.)和olanzapine (ED50 = 1000 mg/kg i.v.),Ziprasidone也能够剂量依赖性减慢中缝单元活性(ED50 = 300 mg/kg i.v.)。 |
上游原料 | 3-(1-哌嗪基)-1,2-苯并异噻唑盐酸盐 5-(2-氯乙基)-6-氯-1,3-二氢-吲哚-2-(2H)-酮 对三联苯 4-(1,2-苯并异噻唑-3-基)-1-哌嗪 |
122883-93-6 - 标准
可信数据
本品为5-[2-[4-(l,2-苯并异噻唑-3-基)-l-哌嗪基]乙基]-6-氯-1,3-二氢-2H -吲哚-2-酮盐酸盐半水合物。按无水与无溶剂物计算,含 C21H21C1N40S•HCl 应为 98.0% 〜102.0% 。
最后更新:2024-01-02 23:10:35
122883-93-6 - 性状
可信数据
- 本品为白色至淡橙红色结晶性粉末;有引湿性;无臭。
- 本品在N,N-二甲基甲酰胺或甲醇中微溶,在二氯甲烷、无水乙醇或水中不溶。
最后更新:2022-01-01 15:04:00
122883-93-6 - 鉴别
可信数据
- 在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
- 本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致(通则0402)。
- 本品的乙醇溶液显氯化物鉴别(1 )的反应(通则0301)。
最后更新:2022-01-01 15:04:00
122883-93-6 - 检查
可信数据
有关物质I
取本品适量,加甲醇-水-盐酸(20:5:0.01)溶解并稀释制成每lml中约含0.5mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取适量,用上述溶剂定量稀释制成每lml中约含2.5ug的溶液,作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件,精密量取供试品溶液与对照溶液各20ul,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的1.5倍。供试品溶液色谱图中齐拉西酮峰前如有杂质峰,单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积(0.5% ) 。
有关物质II
分别取有关物质I 项下的供试品溶液与对照溶液作为供试品溶液与对照溶液,照高效液相色谱法(通则0512)试验,用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾6.8g,加水900ml溶解后,用5mol/L氢氧化钠溶液调节pH 值至6.0,加水至1000ml)-乙腈-甲醇(8:11:1)为流动相,检测波长为229nm。精密量取供试品溶液与对照溶液各20u1,分别注人液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。供试品溶液色谱图中齐拉西酮峰后如有杂质峰,单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积(0.5 % ) 。
有关物质I 与有关物质II 项下各杂质的总量不得过 1.5% 。
残留溶剂
取本品0.25g,精密称定,精密加二甲基亚砜5ml溶解,作为供试品溶液;另精密称取甲醇、乙醇、正己烷、N,N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷、甲苯与四氢呋喃各适量,加二甲基亚砜定量稀释制成每lml中分别约含150ug、250ug、14.5ug、44ug、30ug、44.5ug与36ug的混合溶液,作为对照品溶液。照残留溶剂测定法(通则0861第三法)试验,用聚乙二醇(PEG-20M) (或极性相近)为固定液的毛细管柱为色谱柱;起始温度为40°C,维持20分钟,再以每分钟10°C的速率升温至220°C,维持4分钟;检测器温度为250°C;进样口温度为180°C。精密量取供试品溶液与对照品溶液各lul,分别注人气相色谱仪,记录色谱图。按外标法以峰面积计算,甲醇、乙醇、正己烷、N,N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷、甲苯与四氢呋喃的残留量均应符合规定。
水分
取本品,照水分测定法(通则0832第一法1)测定,含水分应不得过3.0% 。
炽灼残渣
取本品l.Og,依法检查(通则0841),遗留残渣不得过0.1% 。
重金属
取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检査(通则0821第二法),含重金属不得过百万分之二十。
最后更新:2022-01-01 15:04:01
122883-93-6 - 含量测定
可信数据
照高效液相色谱法(通则0512)测定。
色谱条件与系统适用性试验
用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾6.8g,加水900ml溶解后,用磷酸调节pH 值至3.0,加水至1000ml)-甲醇(3:2)为流动相;检测波长为229nm。理论板数按齐拉西酮峰计算不低于2000。
测定法
取本品约23mg,精密称定,置50ml量瓶中,加60 %甲醇溶液适量,振摇使溶解,并稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液,精密量取20ul,注入液相色谱仪,记录色谱图;另取盐酸齐拉西酮对照品,同法测定。按外标法以峰面积计算,即得。
最后更新:2022-01-01 15:04:02
122883-93-6 - 类别
可信数据
最后更新:2022-01-01 15:04:02
122883-93-6 - 贮藏
可信数据
最后更新:2022-01-01 15:04:02
122883-93-6 - 盐酸齐拉西酮片
可信数据
本品含盐酸齐拉西酮(C21H21C1N40S•HCl )应为标示量的 90.0% 〜110.0% 。
性状
本品为类白色至浅红色片或薄膜衣片,薄膜衣片除去包衣后显类白色至浅红色。
鉴别
- 取本品(薄膜衣片除去包衣)的细粉适量(约相当于盐酸齐拉西酮10mg),置50ml量瓶中,加溶出度项下的溶出介质溶解并稀释至刻度,摇匀,滤过,取续滤液5ml,用上述溶剂稀释至25ml,摇匀,照紫外-可见分光光度法(通则0401)测定,在316mn的波长处有最大吸收。
- 在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
- 取本品细粉适量,加乙醇振摇使盐酸齐拉西酮溶解,滤过,滤液显氯化物鉴别(1)的反应(通则0301)。
检查
- 有关物质I 取本品细粉适量,加甲醇-水-盐酸(20:5:0.01)溶解并稀释制成每lml中约含盐酸齐拉西酮0.5mg的溶液,滤过,取续滤液作为供试品溶液;精密量取适量,加上述溶剂定量稀释制成每lml中约含盐酸齐拉西酮2.5ug 的溶液,作为对照溶液。照盐酸齐拉西酮有关物质I项下方法测定。供试品溶液色谱图中齐拉西酮峰前如有杂质峰,单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的2倍(1.0% ) 。
- 有关物质II 分别取有关物质I项下的供试品溶液与对照溶液作为供试品溶液与对照溶液,照盐酸齐拉西酮有关物质n项下方法测定。供试品溶液色谱图中齐拉西酮峰后如有杂质峰,单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的2倍(1.0% ) 。
- 有关物质I 与有关物质II 项下各杂质的总量不得过 2.0% 。
- 含量均匀度 取本品1片,置50ml量瓶中,加60% 甲醇溶液适量,超声(约15分钟)使盐酸齐拉西酮溶解,放冷,用60 % 甲醇溶液稀释至刻度,摇匀,滤过,取续滤液作为供试品溶液,照含量测定项下的方法测定含量,应符合规定(通则0941)。
- 溶出度 取本品,照溶出度与释放度测定法(通则0931第二法),以醋酸-醋酸钠缓冲液(取醋酸钠4.0g,加冰醋酸16ml,加水溶解并稀释至1000ml,pH 值为3.6)500ml为溶出介质,转速为每分钟50转,依法操作,经45分钟时,取溶液适量,滤过,取续滤液照紫外-可见分光光度法(通则0401),在316nm的波长处测定吸光度;另精密量取含量测定项下对照品溶液适量,用溶出介质定量稀释制成每lml中约含40ug 的溶液,同法测定,计算每片的溶出量。限度为标示量的75 %,应符合规定。
- 其他 应符合片剂项下有关的各项规定(通则0101)。
含量测定
- 照高效液相色谱法(通则0512)测定。
- 色谱条件与系统适用性试验 用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾6.8g,加水900ml溶解后,用磷酸调节pH 值至3.0,加水至1000ml)-甲醇(3:2)为流动相;检测波长为229nm。理论板数按齐拉西酮峰计算不低于2000。
- 测定法 取本品20片(薄膜衣片除去包衣),精密称定,研细,精密称取适量(约相当于盐酸齐拉西酮20mg),置50ml量瓶中,加60 % 甲醇溶液适量,超声使盐酸齐拉西酮溶解,用60 % 甲醇溶液稀释至刻度,摇匀,滤过,取续滤液作为供试品溶液,精密量取20ul,注人液相色谱仪,记录色谱图;另取盐酸齐拉西酮对照品约20mg,精密称定,置50ml量瓶中,加60 %甲醇溶液溶解并稀释至刻度,摇匀,同法测定。按外标法以峰面积计算,即得。
类别
同盐酸齐拉西酮。
规格
20mg
贮藏
密封保存。
最后更新:2022-01-01 15:04:03
122883-93-6 - 盐酸齐拉西酮胶囊
可信数据
本品含盐酸齐拉西酮以齐拉西酮(C21H21C1N40S )计,应为标示量的90.0 % 〜110.0 % 。
性状
本品内容物为白色至微红色颗粒或粉末。
鉴别
- 在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
- 取本品内容物适量,加乙醇振摇使盐酸齐拉西酮溶解,滤过,滤液显氯化物鉴别(1)的反应(通则0301)。
检查
- 有关物质I 取本品内容物适量,加甲醇-水-盐酸(20:5:0.01)溶解并稀释制成每lml中约含盐酸齐拉西酮0.5mg的溶液,滤过,取续滤液作为供试品溶液;精密量取适量,用上述溶剂定量稀释成每lml中约含盐酸齐拉西酮2.5ug的溶液,作为对照溶液。照盐酸齐拉西酮有关物质I 项下方法测定。供试品溶液色谱图中齐拉西酮峰前如有杂质峰,单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的2倍(1.0 % )。
- 有关物质I 分别取有关物质I 项下的供试品溶液与对照溶液作为供试品溶液与对照溶液。照盐酸齐拉西酮有关物质n 项下方法测定。供试品溶液色谱图中齐拉西酮峰后如有杂质峰,单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的2倍(1.0% ) 。
- 有关物质I与有关物质II 项下各杂质的总量不得过2.0% 。
- 含量均匀度(20mg规格) 取本品1粒,将内容物倾入200ml量瓶中,胶囊壳用60 % 甲醇溶液洗涤,洗液并入量瓶中,超声使盐酸齐拉西酮溶解,放冷,用60% 甲醇溶液稀释至刻度,摇匀,滤过,取续滤液作为供试品溶液。照含量测定项下的方法测定,应符合规定(通则0941)。
- 溶出度 取本品,照溶出度与释放度测定法(通则0931第二法),以磷酸盐缓冲液[取十二烷基硫酸钠20g,加0.05mol/L磷酸二氢钠溶液1000ml(用6mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至7.5)溶解,即得]900ml为溶出介质,转速为每分钟75转,依法操作,经45分钟时,取溶液适量,滤过,取续滤液作为供试品溶液;另精密称取盐酸齐拉西酮对照品适量,加甲醇适量超声使溶解,用溶出介质定量稀释制成每lml中约含盐酸齐拉西酮24ug(20mg规格)或48ug(40mg规格)或72ug(60mg规格)的溶液,作为对照品溶液。照高效液相色谱法(通则0512)测定。用辛烷基硅烷键合硅为填充剂;以0.05mol/L磷酸二氢钾溶液(用5mol/L氢氧化钾溶液调节pH值至6.5)-乙腈(55:45)为流动相;柱温为40°C;检测波长为315nm。理论板数按齐拉西酮峰计算不低于2000。精密量取供试品溶液与对照品溶液各lOul,分别注人液相色谱仪,记录色谱图,按外标法以峰面积计算每粒的溶出量,结果乘0.9189。限度为标示量的75 % ,应符合规定。
- 其他 应符合胶囊剂项下有关的各项规定(通则0103)。
含量测定
- 照高效液相色谱法(通则0512)测定。
- 色谱条件与系统适用性试验 用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾6.8g,加水900ml溶解后,用磷酸调节pH 值至3.0,加水至1000ml)-甲醇(60:40)为流动相;检测波长为229nm。理论板数按齐拉西酮峰计算不低于2000。
- 测定法 取装量差异项下的内容物,混合均勻,精密称取适量(约相当于齐拉西酮20mg),置200ml量瓶中,加60% 甲醇溶液适量,超声使盐酸齐拉西酮溶解,用60% 甲醇溶液稀释至刻度,摇匀,滤过,取续滤液作为供试品溶液,精密量取20u1注人液相色谱仪,记录色谱图;另取盐酸齐拉西酮对照品适量,精密称定,加60 % 甲醇溶液溶解并定量稀释制成每lml中约含齐拉西酮0.lmg 的溶液,同法测定。按外标法以峰面积计算,结果乘以0.9189,即得。
类别
同盐酸齐拉西酮。
规格
按 C21H21C1N40S 计(l)20mg (2)40mg(3)60mg
贮藏
密封保存。
最后更新:2022-01-01 15:04:04