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960374-59-8

ONX-0914 (PR-957)((S)-3-(4-methoxyphenyl)-N-((S)-1-((R)-2-methyloxiran-2-yl)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)-2-((S)-2-(2-morpholinoacetamido)propanamido)propanamide)

CAS: 960374-59-8

化学式: C31H40N4O7

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  3. 生物化工
  4. 抑制剂
  5. 960374-59-8
中文名 ONX-0914 (PR-957)
英文名 (S)-3-(4-methoxyphenyl)-N-((S)-1-((R)-2-methyloxiran-2-yl)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)-2-((S)-2-(2-morpholinoacetamido)propanamido)propanamide
别名 化合物ONX0914
ONX-0914 (PR-957)抑制剂
英文别名 PR957
PR 957
PR-957
PR957
PR-957
PR 957
ONX0914
ONX-0914
ONX 0914
ONX0914
ONX-0914
PR 957(ONX 0914)
ONX-0914 (PR-957)
N-[2-(4-Morpholinyl)acetyl]-L-alanyl-O-methyl-N-[(1S)-2-[(2R)-2-methyl-2-oxiranyl]-2-oxo-1-(phenylmethyl)ethyl]-L-tyrosinamide
(S)-3-(4-methoxyphenyl)-N-((S)-1-((R)-2-methyloxiran-2-yl)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)-2-((S)-2-(2-morpholinoacetamido)propanamido)propanamide
CAS 960374-59-8
化学式 C31H40N4O7
分子量 580.67
熔点 >70oC (dec.)
溶解度 DMSO (微溶) 、甲醇 (微溶)
存储条件 Refrigerator
外观 固体
颜色 White to Pale Yellow
靶点 LMP7
体外研究 ONX-0914作用于LMP7比作用于下一个最敏感的位点β5或LMP2选择性高20到40倍。ONX-0914在体外和体内抑制LMP7特异性的，MHC-I限制性的抗原，对组成型蛋白酶体具有最低的交叉反应性。ONX-0914选择性抑制LMP7，通过该活化的单核细胞和T细胞产生的干扰素-γ和IL-2，而导致白细胞介素-23（IL-23）的产生受抑制。LMP7受抑制导致90% IL-23的产生受抑制，及50%肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和IL-6受抑制。
体内研究 ONX-0914处理风湿性关节炎和狼疮小鼠模型，逆转疾病的征兆，并降低细胞浸润，细胞因子产生，及自身抗体水平在良好的耐受剂量。ONX-0914处理小鼠的最大耐受剂量（MTD）为30 mg/kg体重。ONX-0914为LMP7选择性浓度时，抑制60％IFN-g释放，在更高浓度时，抑制90%。ONX-0914还抑制约50％IL-2产生。
参考资料
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1: Eleftheriadis T, Pissas G, Antoniadi G, Liakopoulos V, Stefanidis I. Proteasome or immunoproteasome inhibitors cause apoptosis in human renal tubular epithelial cells under normoxic and hypoxic conditions. Int Urol Nephrol. 2016 Feb 26. [Epub ahead of print] PubMed PMID: 26920131.
2: Mundt S, Basler M, Buerger S, Engler H, Groettrup M. Inhibiting the immunoproteasome exacerbates the pathogenesis of systemic Candida albicans infection in mice. Sci Rep. 2016 Jan 18;6:19434. doi: 10.1038/srep19434. PubMed PMID: 26776888; PubMed Central PMCID: PMC4726078.
3: Walker-Caulfield ME, Guo Y, Johnson RK, McCarthy CB, Fitz-Gibbon PD, Lucchinetti CF, Howe CL. NFκB signaling drives pro-granulocytic astroglial responses to neuromyelitis optica patient IgG. J Neuroinflammation. 2015 Sep 30;12:185. doi: 10.1186/s12974-015-0403-8. PubMed PMID: 26423139; PubMed Central PMCID: PMC4590277.
4: Howland SW, Ng GX, Chia SK, Rénia L. Investigating proteasome inhibitors as potential adjunct therapies for experimental cerebral malaria. Parasite Immunol. 2015 Nov;37(11):599-604. doi: 10.1111/pim.12277. PubMed PMID: 26366636.
5: Zhang HM, Fu J, Hamilton R, Diaz V, Zhang Y. The mammalian target of rapamycin modulates the immunoproteasome system in the heart. J Mol Cell Cardiol. 2015 Sep;86:158-67. doi: 10.1016/j.yjmcc.2015.07.027. Epub 2015 Aug 1. PubMed PMID: 26239133.
6: Zilberberg J, Matos J, Dziopa E, Dziopa L, Yang Z, Kirk CJ, Assefnia S, Korngold R. Inhibition of the Immunoproteasome Subunit LMP7 with ONX

960374-59-8 - 配置溶液浓度参考

 1mg5mg10mg
1 mM1.722 ml8.611 ml17.221 ml
5 mM0.344 ml1.722 ml3.444 ml
10 mM0.172 ml0.861 ml1.722 ml
5 mM0.034 ml0.172 ml0.344 ml
最后更新：2024-01-02 23:10:35

960374-59-8 - 简介

ONX-0914（也称为PR-957）是一种选择性的免疫蛋白酶20S蛋白酶体抑制剂。它具有以下性质：

性质：ONX-0914是一种白色固体粉末，溶解于有机溶剂如DMSO和甲醇。它在水中的溶解度较低。

用途：ONX-0914主要用于研究和治疗与免疫相关的疾病，如自身免疫病和肿瘤。它通过选择性抑制20S蛋白酶体的活性，可以调节免疫细胞的活性和免疫应答。

制法：ONX-0914的制备方法主要有化学合成和纯化技术。化学合成方法通常涉及有机合成反应，并需要一系列的步骤来获得高纯度的产物。纯化技术可以通过使用柱层析、逆流色谱和结晶等方法来提高产物的纯度。

安全信息：使用ONX-0914时需要遵循实验室安全操作规程，并应遵循相关法规。它可能对人体产生不良影响，需要小心操作。
最后更新：2024-04-09 20:49:11
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