产品描述 | Resminostat剂量依赖性的选择性的抑制HDAC1/3/6, IC50为42.5 nM/50.1 nM/71.8 nM,作用于HDAC8效果弱,IC50为877 nM。Resminostat[HCl]作为一种强效抑制剂,是HDAC1,3和6同工酶与基质竞争性结合的重组体。它作用于MM细胞,可以诱导组蛋白H4的高度乙酰化。 Resminostat以低微摩尔浓度作用于MM细胞系(OPM-2,NCI-H929,U266),可以阻止细胞生长和强力诱导细胞凋亡,同作用于初级MM细胞效应一致。在1μM时,Resminostat作用于MM细胞系,抑制细胞增殖和诱导细胞周期的G0/G1期阻滞在OPM-2,NCI-H929,U266。细胞系同时伴随着cyclin D1,CDC25A,CDK4和Rb的水平降低以及p21基因的上调。 Resminostat通过降低4E-BP1和p70S6K的磷酸化来指导干扰Akt信号通路。用Resminostat 处理,使得Bim和Bax蛋白表达水平升高, Bcl-xL的水平降低。Resminostat可激活Caspases 3, 8 和9。此外,Resminostat与Melphalan 和Proteasome inhibitors bortezomib 及S-2209有协同作用。[1] |