性质
从甲醇得无色针状的结晶,熔点159. 4~160,3℃。UV最大吸收(甲醇):257nm(e:15200)。易溶于乙酸、氯仿、N-甲基-2-吡咯啉酮或二甲亚砜,几乎不溶于乙醚、水、0. 1mol/L盐酸或0.1moI/L氢氧化钠。
制法
在冰浴冷却下,在5-氯-N-环己基戊酰胺的苯溶液中,缓慢加入五氯化磷,在室温和搅拌下,加入氨的苯溶液。搅拌反应后,经处理得到5-(4-氯丁基)-1-环己基四唑。将6一羟基一3.4一二氢一2 (1H)-喹啉酮和氢氧化钾溶于异丙醇中,在回流下,滴加5一(4-氯丁基)-1-环己基四唑的异丙醇溶液。继续回流搅拌,得到的物质经处理即为西洛他唑。
用途
日本大冢制药公司开发,1988年上市。具有血管扩张作用及抗血小板功能作用,通过抑制血小板及血管平滑肌内磷酸二酯酶活性,从而增加血小板及平滑肌内cAMP浓度、发挥抗血小板作用及血管扩张作用。抑制ADP、肾上腺素、胶原及花生四烯酸诱导的血小板初期、二期聚集和释放反应,对胶原、ADP、花生四烯酸、月桂酸钠引起的脑循环及末梢循环障碍的模型有明显的抗血栓作用。可用于治疗由动脉粥样硬化、大动脉炎、血栓闭塞性脉管炎、糖尿病所致的慢性动脉闭塞症等。
安全性
小鼠、大鼠LDso( mg/kg):>2000.>2000腹膜内注射;>5000,>5000经口。
中文名 | 西洛他唑
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英文名 | Cilostazol
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别名 | 西洛他唑 西斯他唑 西洛他唑杂质 西洛他唑(标准品) 四氮唑(西洛他唑中间体) 西洛他唑【73963-72-1】 6-[4-(1-环己基-1H-四唑-5-基)丁氧基]-3,4-二氢-2(1H)-喹诺酮 6-[4-(1-环己基-1H-戊四唑-5-基)丁氧基]-3,4-二氢-2(1H)-喹诺酮
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英文别名 | Cilostazol Cilostazole CILOSTAZOL JP 6-[4-(1-CYCLOHEXYL-1H-TETRAZOL-5-YL)BUTOXY]-3,4-DIHYDRO-2(1H)-QUINOLINONE 6-[4-(1-cyclohexyl-1h-tetrazol-5-yl)butoxy]-3,4-dihydro-2(1h)-quinolinone 6-[4-(1-Cyclohexyl-1H-tetrazol-5-yl)butoxy]-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one 6-[4-(1-cyclohexyl-1H-tetrazol-5-yl)butoxy]-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one 6-[4-(1-cyclohexyl-5-tetrazolyl)butoxy]-1,2,3,4-tetrahydro-2-oxoquinolinone 6-[4-(1-CYCLOHEXYL-1H-TETRAZOL-5-YL)BUTOXY]-3,4-DIHYDRO-2(1H)-QUINOLINONE(CILOSTAZOL) OPC-13013, Pletal, 6-[4-(1-Cyclohexyl-1H-tetrazol-5-yl)butoxy]-3,4-dihydro-2(1H)-quinolinone OPC 13013, OPC 21, Pletaal, 6-[4-(1-Cyclohexyl-1H-tetrazol-5-yl)-butoxy]-3,4-dihydro-2(1H)-quinolinone
|
CAS | 73963-72-1
|
EINECS | 689-122-9 |
化学式 | C20H27N5O2
|
分子量 | 369.46 |
InChI | InChI=1/C20H27N5O2/c26-20-12-9-15-14-17(10-11-18(15)21-20)27-13-5-4-8-19-22-23-24-25(19)16-6-2-1-3-7-16/h10-11,14,16H,1-9,12-13H2,(H,21,26) |
InChIKey | RRGUKTPIGVIEKM-UHFFFAOYSA-N |
密度 | 1.1832 (rough estimate) |
熔点 | 159-160°C |
沸点 | 499.57°C (rough estimate) |
闪点 | 355.8°C |
蒸汽压 | 1.56E-17mmHg at 25°C |
溶解度 | DMSO: 18mg/ml,可溶 |
折射率 | 1.7600 (estimate) |
酸度系数 | 14.22±0.20(Predicted) |
存储条件 | Inert atmosphere,Room Temperature |
稳定性 | 从提供的购买之日起稳定2年。DMSO中的溶液可在-20 °C下储存长达2个月 |
外观 | 固体 |
颜色 | off-white |
最大波长(λmax) | ['257nm(MeOH)(lit.)'] |
Merck | 14,2277 |
物化性质 | 从甲醇得无色针状的结晶,熔点159.4~160.3℃。UV最大吸收(甲醇):257nm(ε15200)。易溶于乙酸、氯仿、N-甲基-2-吡咯啉酮或二甲亚砜,几不溶于乙醚、水、0.1mol/L盐酸或0.1mol/L氢氧化钠。 |
MDL号 | MFCD00866780 |
危险品标志 | Xi - 刺激性物品
|
WGK Germany | 2 |
RTECS | VC8277500 |
海关编号 | 29339900 |
上游原料 | 五氯化磷 戊酰胺 |
下游产品 | 西洛他唑相关物质C |
西洛他唑 - 性质
可信数据
从甲醇得无色针状的结晶,熔点159. 4~160,3℃。UV最大吸收(甲醇):257nm(e:15200)。易溶于乙酸、氯仿、N-甲基-2-吡咯啉酮或二甲亚砜,几乎不溶于乙醚、水、0. 1mol/L盐酸或0.1moI/L氢氧化钠。
最后更新:2024-01-02 23:10:35
西洛他唑 - 制法
可信数据
在冰浴冷却下,在5-氯-N-环己基戊酰胺的苯溶液中,缓慢加入五氯化磷,在室温和搅拌下,加入氨的苯溶液。搅拌反应后,经处理得到5-(4-氯丁基)-1-环己基四唑。将6一羟基一3.4一二氢一2 (1H)-喹啉酮和氢氧化钾溶于异丙醇中,在回流下,滴加5一(4-氯丁基)-1-环己基四唑的异丙醇溶液。继续回流搅拌,得到的物质经处理即为西洛他唑。
最后更新:2022-01-01 09:23:47
西洛他唑 - 标准
可信数据
本品为6-4(1-环己基-H-四氮唑-5-基)丁氧基]-3,4-二氢喹诺酮。按干燥品计算,含C24H27N502 应为98.0 % 〜102.0 % 。
最后更新:2024-01-02 23:10:35
西洛他唑 - 性状
可信数据
- 本品为白色或类白色结晶性粉末;无臭。
- 本品在冰醋酸或三氯甲烷中易溶,在N,N -二甲基甲酰胺中溶解,在甲醇或无水乙醇中微溶,在水、0.lmol/L盐酸溶液或0.lmol/L氢氧化钠溶液中几乎不溶。
熔点
本品的熔点(通则0612)为157〜161°C。
最后更新:2022-01-01 11:44:23
西洛他唑 - 用途
可信数据
日本大冢制药公司开发,1988年上市。具有血管扩张作用及抗血小板功能作用,通过抑制血小板及血管平滑肌内磷酸二酯酶活性,从而增加血小板及平滑肌内cAMP浓度、发挥抗血小板作用及血管扩张作用。抑制ADP、肾上腺素、胶原及花生四烯酸诱导的血小板初期、二期聚集和释放反应,对胶原、ADP、花生四烯酸、月桂酸钠引起的脑循环及末梢循环障碍的模型有明显的抗血栓作用。可用于治疗由动脉粥样硬化、大动脉炎、血栓闭塞性脉管炎、糖尿病所致的慢性动脉闭塞症等。
最后更新:2022-01-01 09:23:48
西洛他唑 - 鉴别
可信数据
- 在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
- 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集754图)一致。
最后更新:2022-01-01 11:44:23
西洛他唑 - 安全性
可信数据
小鼠、大鼠LDso( mg/kg):>2000.>2000腹膜内注射;>5000,>5000经口。
最后更新:2022-01-01 09:23:48
西洛他唑 - 检查
可信数据
有关物质
取本品,加甲醇-水(70:30)溶解并稀释制成每lml中约含西洛他唑0.25mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取lml,置100ml量瓶中,用甲醇-水(70:30)稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。照含量测定项下的方法,精密量取供试品溶液和对照溶液各20u1,分别注人液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液色谱图中如显杂质峰,各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积(1.0% ) 。
残留溶剂
取本品,精密称定,加N,N-二甲基甲酰胺溶解并定量稀释制成每lml中约含75mg的溶液,作为供试品溶液;另分别取甲苯、二氯甲烷、丙酮与乙醇,精密称定,加N,N -二甲基甲酰胺定量稀释制成每lml中分别约含66.8ug、45ug、375ug与375ug的混合溶液,作为对照品溶液。精密量取对照品溶液与供试品溶液各4ml,分别置20ml顶空瓶中,再分别加水6.0ml,摇匀,立即密封,照残留溶剂测定法(通则0861第二法)试验。以5% 苯基-95%甲基聚硅氧烷(或极性相近)为固定液的石英毛细管柱为色谱柱;起始温度为35°C,维持7分钟,以每分钟25°C的速率升温至220°C,维持5分钟;进样口温度为130°C;检测器温度为250°C;顶空瓶平衡温度为80°C,平衡时间为60分钟。取对照品溶液顶空进样,各成分峰之间的分离度均应符合要求;理论板数按乙醇峰计算不低于7000。分别取供试品溶液与对照品溶液顶空进样,记录色谱图,按外标法以峰面积计算,甲苯、二氯甲烷、丙酮与乙醇的残留量均应符合规定。
氯化物
取本品0.50g,加水50ml,置水浴上加热10分钟,并不时振摇,放冷,滤过,取续滤液25ml,依法检査(通则0801),与标准氯化钠溶液7.Oml制成的对照液比较,不得更浓(0.028% ) 。
干燥失重
取本品,在105°C干燥至恒重,减失重量不得过 0.5% (通则 0831)。
炽灼残渣
取本品l.Og,依法检査(通则0841),遗留残渣不得过0.1% 。
重金属
取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(通则0821第二法),含重金属不得过百万分之二十。
最后更新:2022-01-01 11:44:24
西洛他唑 - 含量测定
可信数据
照高效液相色谱法(通则0512)测定。
色谱条件与系统适用性试验
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以水为流动相A,甲醇为流动相B,按下表进行梯度洗脱;检测波长为257nm。理论板数按西洛他唑峰计算不低于5000。
测定法
取本品约20mg,精密称定,置200ml量瓶中,加甲醇-水(70:30)适量,超声使溶解,用甲醇-水(70:30)稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液,精密量取20u1注人液相色谱仪,记录色谱图;另取西洛他唑对照品,同法测定。按外标法以峰面积计算,即得。
最后更新:2022-01-01 11:44:25
西洛他唑 - 类别
可信数据
最后更新:2022-01-01 11:44:25
西洛他唑 - 贮藏
可信数据
最后更新:2022-01-01 11:44:25
西洛他唑 - 西洛他唑胶囊
可信数据
本品含西洛他唑(C24H27N502) 应为标示量的90.0%〜110.0% 。
性状
本品内容物为白色或类白色颗粒或粉末。
鉴别
- 取含量测定项下的供试品溶液,照紫外-可见分光光度法(通则0401)测定,在257nm的波长处有最大吸收。
- 取有关物质项下的供试品溶液作为供试品溶液,另取西洛他唑对照品,加流动相溶解并稀释制成每lml中含西洛他唑0.25mg的溶液,作为对照品溶液。照有关物质项下的色谱条件测定,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
检査
- 有关物质 取本品细粉适量(约相当于西洛他唑12.5mg),精密称定,置50ml量瓶中,用乙腈19ml,超声10分钟使西洛他唑溶解,加0.07moll/L磷酸溶液(用三乙胺调节pH值至2.5 )至刻度,摇匀,滤过,取续滤液作为供试品溶液;精密量取1ml,置100ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇勻,作为对照溶液。照高效液相色谱法(通则0512)试验,用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以0.07mol/ L磷酸溶液(用三乙胺调节pH 值至2.5)-乙膪(62:38)为流动相;检测波长为257mn。理论板数按西洛他唑峰计算不低于2000,西洛他唑峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。精密量取上述两种溶液各20u1,分别注人液相色谱仪,记录色谱图至主峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰,各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积(1.0%) 。
- 溶出度 取本品,照溶出度与释放度测定法(通则0931第二法),以0.3 %十二烷基硫酸钠溶液500ml为溶出介质,转速为每分钟75转,依法操作,经30分钟时,取溶液适量,滤过,精密量取续滤液3ml置25ml量瓶中,用溶出介质稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液;另取西洛他唑对照品约20mg,精密称定,置100ml量瓶中,加甲醇15ml,超声使溶解,用溶出介质稀释至刻度,摇匀,精密量取3ml,置50ml量瓶中,用溶出介质稀释至刻度,摇匀,作为对照品溶液;取上述两种溶液,照紫外-可见分光光度法(通则0401),在257nm的波长处测定吸光度,计算每粒的溶出度。限度为标示量的70% ,应符合规定。
- 其他 应符合胶囊剂项下有关的各项规定(通则0103)。
含量测定
取装量差异项下的内容物,研细,混合均勻,精密称取细粉适量(约相当于西洛他唑lOmg ),置100ml量瓶中,加甲醇适量,超声10分钟使西洛他唑溶解,用甲醇稀释至刻度,摇匀,滤过,精密量取续滤液5ml,置50ml量瓶中,用甲醇稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液;另精密称取西洛他唑对照品适量,加甲醇溶解并定量稀释制成每lml中约含10ug 的溶液,作为对照品溶液。取上述两种溶液,照紫外-可见分光光度法(通则0401),在257mn的波长处分别测定吸光度,计算,即得。
类别
同西洛他唑。
规格
50mg
贮藏
密封保存。
最后更新:2022-01-01 11:44:26