白色至微黄色结晶性粉末,无臭或略臭。熔点170℃(分解)。pK。9.70。半合成第三代头孢菌素。白色结晶性粉末。微溶于磷酸盐缓冲液、稀盐酸,几乎不溶于水、甲醇、乙醇、丙酮等一般有机溶剂,无明显熔点。
以7-ACA为原料,对7位氨基和2位羧基保护后,再与三苯基磷反应得磷化物,它在碱性条件下与甲醛反应得3位的乙烯基衍生物。将其用盐酸处理得化合物。该化合物在N-_甲基硅基乙酰胺存在下,与4一溴乙酰溴在乙酸乙酯中反应,得酰化产物。将得到的酰化产物加到二氯甲烷和乙酸中,用亚硝酸钠水溶液亚硝化,再加入尿素破坏过量的亚硝酸钠,得到羟胺化合物。羟胺化合物在N,N-_甲基乙酰胺中,与硫脲反应得到一种化合物粗品。该粗品化合物在苯甲醚中,与三氟乙酸反应,再重结晶即得头孢地尼。
按无水物计算,含头孢地尼(C14 H¨ Ns Os S2)不得少于94. 0%。酸碱度,pH值应为2.5~4.5。含水分不得过2.0%;炽灼残渣,残渣不得过0.2%。含重金属不得过0.001%。
日本藤泽药品工业公司开发,1 9 91年10月上市。1 99 7年12月,头孢地尼经美国FDA认证在美上市,商品名为Omnicef。头孢地尼是头孢克肟基础上进行结构修饰得到的,弥补了原有第三代头孢菌素对革兰阳性菌作用弱的缺点。对革兰阳性和阴性菌均具优良的抗菌作用。用于传染性脓疱病、丹毒、皮下脓肿、乳腺炎、外伤及手术后表面感染、咽喉炎、急性支气管炎、肺炎、扁桃炎、淋茴性尿道炎、子宫内感染等。
白色至微黄色结晶性粉末,无臭或略臭。熔点170℃(分解)。pK。9.70。半合成第三代头孢菌素。白色结晶性粉末。微溶于磷酸盐缓冲液、稀盐酸,几乎不溶于水、甲醇、乙醇、丙酮等一般有机溶剂,无明显熔点。
以7-ACA为原料,对7位氨基和2位羧基保护后,再与三苯基磷反应得磷化物,它在碱性条件下与甲醛反应得3位的乙烯基衍生物。将其用盐酸处理得化合物。该化合物在N-_甲基硅基乙酰胺存在下,与4一溴乙酰溴在乙酸乙酯中反应,得酰化产物。将得到的酰化产物加到二氯甲烷和乙酸中,用亚硝酸钠水溶液亚硝化,再加入尿素破坏过量的亚硝酸钠,得到羟胺化合物。羟胺化合物在N,N-_甲基乙酰胺中,与硫脲反应得到一种化合物粗品。该粗品化合物在苯甲醚中,与三氟乙酸反应,再重结晶即得头孢地尼。
本品为(6R,7R)-7-[[(2-氨基-4-噻唑基)-(肟基)乙酰基]氨基]-3-乙烯基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸。按无水物计算,含头孢地尼(C14H13N505S2) 不得少于 94.0% 。
取本品,精密称定,加上述0.lmol/L磷酸盐缓冲液溶解并定量稀释制成每lml中约含1Omg的溶液,依法测定(通则0621),比旋度为一58°至一66°。
取本品,精密称定,加上述0.lmol/L磷酸盐缓冲液溶解并定量稀释制成每lml中约含10ug的溶液,照紫外-可见分光光度法(通则0401),在287nm波长处测定吸光度,吸收系数为570〜610。
按无水物计算,含头孢地尼(C14 H¨ Ns Os S2)不得少于94. 0%。酸碱度,pH值应为2.5~4.5。含水分不得过2.0%;炽灼残渣,残渣不得过0.2%。含重金属不得过0.001%。
日本藤泽药品工业公司开发,1 9 91年10月上市。1 99 7年12月,头孢地尼经美国FDA认证在美上市,商品名为Omnicef。头孢地尼是头孢克肟基础上进行结构修饰得到的,弥补了原有第三代头孢菌素对革兰阳性菌作用弱的缺点。对革兰阳性和阴性菌均具优良的抗菌作用。用于传染性脓疱病、丹毒、皮下脓肿、乳腺炎、外伤及手术后表面感染、咽喉炎、急性支气管炎、肺炎、扁桃炎、淋茴性尿道炎、子宫内感染等。
取本品少许,依法检查(通则0981),应符合规定。
取本品约0.2g,加水20ml,使成均匀混悬液,依法测定(通则0631),pH 值应为2.5〜4.5。
避光操作。精密称取本品约37.5mg,置25ml棕色量瓶中,加上述0.lmol /L磷酸盐缓冲液4ml溶解后,用流动相A 稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液;精密童取1ml,置100ml量瓶中,用流动相A稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液;精密量取对照溶液适量,用流动相A 定量稀释制成每lml中约含0.75ug的溶液,作为灵敏度溶液。照髙效液相色谱法(通则0512)试验,用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;流动相A为0.25%四甲基氢氧化铵溶液(用磷酸调节pH值至5.5)1000ml,加人0.lmol/L乙二胺四醋酸二钠溶液0.4ml,流动相B 为0.25%四甲基氢氧化铵溶液(用磷酸调节pH 值至5.5)-乙腈-甲醇(500:300:200),每1000ml中加入0.lmol/L乙二胺四醋酸二钠溶液0.4ml,按表1 进行线性梯度洗脱。柱温为40°C,检测波长为2541101。取头孢地尼对照品约37.5mg,置25ml棕色量瓶中,加0.lmol /L磷酸盐缓冲液4ml溶解后,用流动相A 稀释至刻度,摇勻,在水浴中加热约35分钟,放冷,制得每lml中约含1.5mg的头孢地尼与其降解杂质的混合溶液(其中杂质I、J、K、L 的量各约2% ),取20u1注人液相色谱仪,记录的色谱图应与系统适用性溶液典型色谱图基本一致,头孢地尼峰保留时间约为22分钟,头孢地尼峰与杂质J 峰的分离度应不小于1.2,杂质I 峰与杂质J 峰、头孢地尼峰与杂质K 峰及杂质K 峰与杂质L 峰之间的分离度均应符合要求。取灵敏度溶液20u1注人液相色谱仪,记录色谱图,主成分峰峰高的信嗓比应大于10。精密量取供试品溶液与对照溶液各20u1,分别注人液相色谱仪,记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰,杂质峰面积与对照溶液主峰面积比较,均应符合表2中的限度要求,各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的3.0倍(3.0% ) 。供试品溶液色谱图中小于灵敏度溶液主峰面积的峰忽略不计。
取本品,加甲酰胺与甲醇的混合溶液(2:1)使溶解,照水分测定法(通则0832第一法1)测定,含水分不得过2.0% 。
取本品l.Og,依法检査(通则0841),遗留残渣不得过0.2% 。
照高效液相色谱法(通则0512)测定。
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以0.25%四甲基氢氧化铵溶液(用磷酸调节pH 值至5.5 )-乙腈-甲醇(900:60:40 ) ,每1000ml中加入0.lmol/L乙二胺四醋酸二钠溶液0.4ml为流动相;检测波长为254nm。取头孢地尼对照品约20mg,置100ml棕色量瓶中,加上述0.lmol/L磷酸盐缓冲液2ml溶解后,用流动相稀释至刻度,摇匀,在水浴中加热约35分钟,放冷,得每lml中约含0.2mg头孢地尼与其降解杂质的混合溶液(其中相对主峰保留时间0.9 与1.2处杂质的量各约为2% ),取20u1注人液相色谱仪,记录色谱图,头孢地尼峰保留时间约为8分钟,E-异构体峰保留时间约为头孢地尼峰保留时间的3.5 倍,头孢地尼峰与其相对保留时间0.9 和1.2 处杂质峰的分离度均应不小于1.20。
取本品约20mg,精密称定,置100ml棕色量瓶中,加上述0.lmol/L磷酸盐缓冲液2ml溶解后,用流动相稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液,精密量取20u1注人液相色谱仪,记录色谱图;另取头孢地尼对照品适量,同法测定。按外标法以峰面积计算,即得。
B-内酰胺类抗生素,头孢菌素类。
遮光,密封,在阴凉处保存。
本品含头孢地尼C14H13N505S2应为标示童的90.0% 〜110.0% 。
本品内容物为淡黄色或黄色粉末或颗粒。
取装量差异项下的内容物,混合均匀,精密称取适量(约相当于头孢地尼0.lg ),置100ml棕色量瓶中,加上述0.lmol/L磷酸盐缓冲液10ml溶解后,用流动相稀释至刻度,摇匀,滤过,精密量取续滤液5ml,置25ml棕色量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,作为供拭品溶液。照头孢地尼项下的方法测定,即得。
同头孢地尼。
O.lg
遮光,密封,在阴凉处保存。
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