从甲苯中结晶,熔点166.2℃。pK。3.7。几乎不溶于水和稀酸溶液。
从间二氯苯出发,经和酮康唑完全相似的反应可得到2-(2,4-=氯苯基)一2一(1H一1.2 ,4-三唑-1-基甲基)一1.3一二氧戊环一4 -基甲醇的甲磺酸酯。再和1一乙酰基-4-(4一羟基苯基)哌嗪缩合,接着水解脱去乙酰基,和对硝基氯苯缩合,氢化还原,氯甲酸酯酰化,然后和水合肼反应后再环合,烷基化得伊曲康唑。
比利时Janssen公司于1984年研制成功,1988年首次在墨西哥上市。为三唑类药物,与酮康唑相似,但抗菌谱更为广泛,副作用更少。除了念珠菌感染、孢子丝菌病、组织胞浆菌病、皮肤癣菌病和足分支菌病以外,它还可以治疗曲霉病、隐球菌病。三唑环的咪唑类抗真菌药。通过阻止细胞色素P-450包括氧化酶和过氧化酶的激活,使14.a-甲基甾醇不能脱氢、不能转化为麦角甾醇,从而使真菌的生长增殖受到抑制,有强的亲脂性,可穿过生物膜,抑制膜与真菌的结合。对浅表性真菌病、皮肤霉菌病等有效,并可望成为深层真菌感染病如隐球菌性脑炎(艾滋病人)的高效安全的药物。临床主要应用于深部真菌所引起的系统感染,如真菌性角膜炎,口腔念珠菌病,指、趾真菌病。
小鼠、大鼠、狗经口(14天)LD50 (mg/kg):>320、>320、>200。
中文名 | 伊曲康唑 |
英文名 | Itraconazole |
别名 | 依他康唑 伊曲康唑 斯皮仁诺 伊曲康唑原料药 伊曲康唑(标准品) -基]甲氧基]苯基]哌嗪-1-基]苯基]-2-[(1RS)-1-甲基丙基]-1,2,4-三唑-3-酮 4-[4-[4-[4-[[2-(2,4-二氯苯基)-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)-1,3-二氧戊环-4-基]甲氧基]苯基]-1-哌嗪基]苯基]-2 4-[4-[4-[4-[[cis-2-(2,4-二氯苯基)-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)-1,3-二氧戊环-4-基]甲氧基]苯基]哌嗪-1-基]苯基]-2-[(1RS)-1-甲基丙基]-1,2,4-三唑-3-酮 |
英文别名 | R51211 sporanox SPORANOX TRIASPORIN ORICONAZOLE oriconazole Itraconazole ITRACONAZOLE ITRACONAZOLE-D3 3h-1,2,4-triazol-3-one,4-(4-(4-(4-((2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1h-1,2,4-triazol -1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl)methoxy)phenyl)-1-piperazinyl)phenyl)-2,4-dihyd 2-butan-2-yl-4-[4-[4-[4-[[2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-yl methyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy]phenyl]piperazin-1-yl]phenyl]-1,2,4-triazol-3-one |
CAS | 84625-61-6 |
EINECS | 617-596-9 |
化学式 | C35H38Cl2N8O4 |
分子量 | 705.63 |
InChI | InChI=1/C35H38Cl2N8O4/c1-3-25(2)45-34(46)44(24-40-45)29-7-5-27(6-8-29)41-14-16-42(17-15-41)28-9-11-30(12-10-28)47-19-31-20-48-35(49-31,21-43-23-38-22-39-43)32-13-4-26(36)18-33(32)37/h4-13,18,22-25,31H,3,14-17,19-21H2,1-2H3/t25?,31-,35-/m0/s1 |
InChIKey | VHVPQPYKVGDNFY-UHFFFAOYSA-N |
密度 | 1.27 g/cm3 |
熔点 | 166°C |
沸点 | 850.0±75.0 °C(Predicted) |
比旋光度 | -0.1~+0.1°(D/20℃)(c=10,CH2Cl2) |
闪点 | >110°(230°F) |
水溶性 | Insoluble in water. Solube in chloroform at 50 mg/ml. Slightly soluble in ethanol or methanol |
溶解度 | 氯仿: 50mg/ml,澄清,无色 |
酸度系数 | 3.7(at 25℃) |
存储条件 | 2-8°C |
稳定性 | 稳定。与强氧化剂不相容。 |
敏感性 | Sensitive to heat |
外观 | 白色粉末 |
颜色 | white |
Merck | 14,5245 |
物化性质 | 从甲苯中结晶,熔点166.2℃。pKa3.7。几不溶于水和稀酸溶液。急性毒性LD50(14天)小鼠,大鼠,狗(mg/kg):>320,>320,>200口服。 |
MDL号 | MFCD00870168 |
危险品标志 | Xi - 刺激性物品 Xn - 有害物品 T - 有毒物品 F - 易燃物品 |
风险术语 | R36/37/38 - 刺激眼睛、呼吸系统和皮肤。 R36/38 - 刺激眼睛和皮肤。 R22 - 吞食有害。 R39/23/24/25 - R23/24/25 - 吸入、皮肤接触及吞食有毒。 R11 - 高度易燃。 |
安全术语 | S22 - 切勿吸入粉尘。 S26 - 不慎与眼睛接触后,请立即用大量清水冲洗并征求医生意见。 S36 - 穿戴适当的防护服。 S45 - 若发生事故或感不适,立即就医(可能的话,出示其标签)。 S36/37 - 穿戴适当的防护服和手套。 S16 - 远离火源。 |
危险品运输编号 | UN 3286 8(6.1)(3) / PGII |
WGK Germany | 3 |
RTECS | XZ5481000 |
海关编号 | 2934990002 |
上游原料 | 2,4-二氯苯乙酮 2-溴代丁烷 |
参考资料 展开查看 | 1. Wang, Wenping, et al. "Itraconazole exerts anti-liver cancer potential through the Wnt, PI3K/AKT/mTOR, and ROS pathways." Biomedicine & Pharmacotherapy 131 (2020): 110661.https://doi.org/10.1016/j.biopha.2020.110661 2. [IF=6.529] Wenping Wang et al."Itraconazole exerts anti-liver cancer potential through the Wnt, PI3K/AKT/mTOR, and ROS pathways."Biomed Pharmacother. 2020 Nov;131:110661 |
从甲苯中结晶,熔点166.2℃。pK。3.7。几乎不溶于水和稀酸溶液。
从间二氯苯出发,经和酮康唑完全相似的反应可得到2-(2,4-=氯苯基)一2一(1H一1.2 ,4-三唑-1-基甲基)一1.3一二氧戊环一4 -基甲醇的甲磺酸酯。再和1一乙酰基-4-(4一羟基苯基)哌嗪缩合,接着水解脱去乙酰基,和对硝基氯苯缩合,氢化还原,氯甲酸酯酰化,然后和水合肼反应后再环合,烷基化得伊曲康唑。
本品为(土)-l-仲丁基-4-[4-[4-[[(2R,4S)2-(2,4-二氯苯基)-2-(lH-l,2,4-三氮唑基-1-甲基)-l,3-二氧环戊-4-基]甲氧基]苯基]-1-哌嗪基]苯基-l, 2,4-三氮唑-5-酮。按干燥品计算,含C35H38C12N804不得少于98.5% 。
本品的熔点(通则0612)为165〜169°C 。
比利时Janssen公司于1984年研制成功,1988年首次在墨西哥上市。为三唑类药物,与酮康唑相似,但抗菌谱更为广泛,副作用更少。除了念珠菌感染、孢子丝菌病、组织胞浆菌病、皮肤癣菌病和足分支菌病以外,它还可以治疗曲霉病、隐球菌病。三唑环的咪唑类抗真菌药。通过阻止细胞色素P-450包括氧化酶和过氧化酶的激活,使14.a-甲基甾醇不能脱氢、不能转化为麦角甾醇,从而使真菌的生长增殖受到抑制,有强的亲脂性,可穿过生物膜,抑制膜与真菌的结合。对浅表性真菌病、皮肤霉菌病等有效,并可望成为深层真菌感染病如隐球菌性脑炎(艾滋病人)的高效安全的药物。临床主要应用于深部真菌所引起的系统感染,如真菌性角膜炎,口腔念珠菌病,指、趾真菌病。
小鼠、大鼠、狗经口(14天)LD50 (mg/kg):>320、>320、>200。
取本品,精密称定,加二氯甲烷溶解并定量稀释制成每lml中含0.lg的溶液,依法测定(通则0621),旋光度为一0.10°至+ 0.10°。
取本品l.Og,加二氯甲烷10ml使溶解,溶液应澄清无色;如显浑浊,与1号浊度标准液(通则0902第一法)比较,不得更浓;如显色,与橙黄色或棕红色4 号标准比色液(通则0901第一法)比较,不得更深。
取本品适量,加甲醇-四氢呋喃(4:1)溶解并稀释制成每lml中约含2mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取1ml,置200ml量瓶中,用甲醇-四氢呋喃(4:1)稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。精密量取对照溶液适量,用甲醇-四氢呋喃(4:1)稀释制成每lml中约含lug的溶液,作为灵敏度溶液。照高效液相色谱法(通则0512)试验,用十八烷基硅烷键合硅胶(BDS3um或效能相当的色谱柱)为填充剂;以0.02mol/L硫酸氢四丁基铵溶液为流动相A ,乙腈为流动相B ,按下表程序进行梯度洗脱;流速为每分钟1.5ml;检测波长为225mn。取伊曲康唑对照品约20mg,加甲酸lml使溶解,置60°C水浴中加热3小时,加甲醇-四氢呋喃(4:1)稀释至10ml,摇匀,在室温下放置24小时,作为系统适用性溶液,取10ul注入液相色谱仪,记录色谱图,伊曲康唑峰的保留时间约为23分钟,伊曲康唑峰与相对保留时间约为0.97与1.05处杂质峰间的分离度均应符合要求(相对保留时间约为0.97与1.05的杂质按面积归一化法计算,色谱峰含量分别约为0.1% 与0.4% ) 。取灵敏度溶液10u1,注入液相色谱仪,记录色谱图,主成分峰峰髙的信噪比应大于10。精密量取供试品溶液与对照溶液各10ul,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰,单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积(0.5% ) ,各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2.5 倍(1.25% ) 。供试品溶液色谱图中小于灵敏度溶液主峰面积的峰忽略不计。
甲醇、乙醇、二氯甲烷、正丁醇与乙酸乙酯取本品约0.lg,精密称定,精密加内标溶液(取正丙醇适量,用N,N-二甲基甲酰胺稀释制成每lml中约含20ug的溶液)5ml,充分振摇使溶解,作为供试品溶液。精密称取甲醇、乙醇、二氯甲烷、正丁醇和乙酸乙酯各适量,用内标溶液定量稀释制成每lml中含甲醇60ug、乙醇100ug、二氯甲烷12ug、正丁醇lOOug和乙酸乙酯100ug 的溶液,作为对照品溶液。照残留溶剂测定法(通则0861第三法)试验,以6% 氰丙基苯基-94 %二甲基聚硅氧烷为固定液(或极性相近);起始温度为50°C,维持5分钟,以每分钟10°C的速率升温至150°C,维持10分钟。取对照品溶液2u1,注人气相色谱仪,记录色谱图,各色谱峰之间的分离度均应符合要求。精密量取供试品溶液与对照品溶液各2u1,分别注入气相色谱仪,记录色谱图。按内标法以峰面积计算,甲醇、乙醇、二氯甲烷、正丁醇和乙酸乙酯的残留量均应符合规定。
取本品约0.5g,精密称定,精密加内标溶液(取乙酸丁酯80mg,置1000ml量瓶中,加二氯甲烷稀释至刻度,摇勻)5ml,充分振摇使溶解,作为供试品溶液;精密称取甲苯89mg、N,N-二甲基甲酰胺88mg,置同一100ml量瓶中,用内标溶液稀释至刻度,摇匀,精密量取5ml,置50ml量瓶中,用内标溶液稀释至刻度,摇匀,作为对照品溶液。照残留溶剂测定法(通则0861第三法)试验,以6% 氰丙基苯基-94% 二甲基聚硅氧烷为固定液(或极性相近);柱温为90°C。取对照品溶液2u1,注人气相色谱仪,记录色谱图,各色谱峰之间的分离度均应符合要求。精密量取供试品溶液与对照品溶液各2u1,分别注入气相色谱仪,记录色谱图。按内标法以峰面积计算,甲苯和N ,N-二甲基甲酰胺的残留量均应符合规定。
取本品约lg,精密称定,精密加二氯甲烷5ml,充分振摇使溶解,作为供试品溶液;取2-甲氧基乙醇适量,精密称定,用二氯甲烷定量稀释制成每lml中含10ug的溶液,作为对照品溶液。照残留溶剂测定法(通则0861第三法)试验,以硝基对苯二酸改性的聚乙二醇(或极性相近)为固定液;柱温为60°C。精密量取供试品溶液与对照品溶液各2ul ,分别注人气相色谱仪,记录色谱图。按外标法以峰面积计算,2-甲氧基乙醇的残留量应符合规定。
取本品约0.lg,精密称定,精密加N,N -二甲基甲酰胺5ml,充分振摇使溶解,作为供试品溶液;取三氯甲烷适量,精密称定,用N,N -二甲基甲酰胺定量稀释制成每lml中含1.2ug的溶液,作为对照品溶液。照残留溶剂测定法(通则0861第三法)试验,以6% 氰丙基苯基-94% 二甲基聚硅氧烷为固定液(或极性相近);起始温度为50°C,维持5分钟,以每分钟10°C的速率升温至150°C,维持10分钟;检测器为电子捕获检测器(ECD )。精密量取供试品溶液与对照品溶液各1ul,分别注入气相色谱仪,记录色谱图,按外标法以峰面积计算,三氯甲烷的残留量应符合规定。
取本品,在105°C干燥至恒重,减失重量不得过 0.5% (通则 0831)。
取本品l.Og,依法检查(通则0841),遗留残渣不得过0.1% 。
取炽灼残渣项下遗留残渣,依法检查(通则0821第二法),含重金属不得过百万分之二十。
取本品约0.3g,精密称定,加丁酮-冰醋酸(7:l)70ml使溶解,照电位滴定法(通则0701),用髙氯酸滴定液(0.lmol/L)滴定,将第二个突跃点作为滴定终点。每lml髙氯酸滴定液(0.lmol/L ) 相当于35.28mg的 C35H38Cl2N8O4。
抗真菌药。
密封,在阴凉、干燥处保存。
本品含伊曲康唑(C35H38C12N804)应为标示量的95.0% 〜105.0% 。
本品内容物为类白色至淡黄色丸状颗粒。
同伊曲康唑。
O.lg
密封,在阴凉、干燥处保存。