发明专利
申请(专利)号:
CN201810230404.8
申请日期:
20180320
公开/公告号:
CN108299156A
公开/公告日期:
20180720
申请(专利权)人:
爱斯特(成都)生物制药股份有限公司
发明人:
国省代号:
CN510115
摘要:
本发明公开了一种卢立康唑关键手性中间体的合成新方法,属于化学合成领域.该发明是先通过制备(R)2卤代1(2,4二氯苯基)乙醇,再将羟基进行卤代,继而得到合成卢立康唑的关键手性中间体(S)2,4二氯1(1,2二卤代乙基)苯.此方法在制备手性醇是在水相中完成的,无需使用有机溶剂,减少了有机溶剂对环境的危害;所用手性催化剂需求量少,且该催化剂可以在萃取条件下实现回收再利用,大大降低了反应成本;同时采用这种方法可以使终产物(S)2,4二氯1(1,2二卤代乙基)苯的产率提高,利用工业化应用.
CN 201210571630
申请日期:
Dec 25, 2012
公开/公告号:
CN 103044192 A
申请(专利权)人:
爱斯特(成都)医药技术有限公司
发明人:
国省代号:
四川;51
摘要:
本发明属于化学合成工艺领域.具体地说,涉及卢立康唑中间体(S)-2,4-二氯-1-(1,2-二氯乙基)苯的合成方法.本发明要解决的技术问题是现有合成方法成本高,收率较低,很难工业化.本发明的技术方案是提供一种卢立康唑中间体(S)-2,4-二氯-1-(1,2-二氯乙基)苯的合成方法,包括以下步骤:a,制备手性催化剂;b,将表面活性剂或相转移催化剂与ω-氯代-2,4-二氯苯乙酮和氢源加入到手性催化剂中进行反应;c,反应液经萃取,重结晶,固体烘干得(R)-2-氯-1-(2,4-二氯苯基)乙醇;d,(R)-2-氯-1-(2,4-二氯苯基)乙醇与草酰氯反应,反应液经萃取,纯化,干燥,得到产品(S)-2,4-二氯-1-(1,2-二氯乙基)苯.本发明为制备(S)-2,4-二氯-1-(1,2-二氯乙基)苯提供了一种高产率低成本的新方法.
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主权项:
1.卢立康唑中间体(S)-2,4-二氯-1-(1,2-二氯乙基)苯的合成方法,包括以下步骤:a、将(S,S)-N-对甲基苯磺酰基-1,2-二苯基乙二胺与过渡金属络合物前体制备成手性催化剂;b、将表面活性剂或相转移催化剂与ω-氯代-2,4-二氯苯乙酮和氢源加入到步骤a中的手性催化剂中进行反应;c、步骤b的反应液经萃取、重结晶,固体烘干得(R)-2-氯-1-(2,4-二氯苯基)乙醇;d、(R)-2-氯-1-(2,4-二氯苯基)乙醇进行氯代反应,反应液经萃取、纯化、干燥,得到产品(S)-2,4-二氯-1-(1,2-二氯乙基)苯。
发明专利
申请(专利)号:
CN201711498035.2
申请日期:
20171227
公开/公告号:
CN108285909A
公开/公告日期:
20180717
申请(专利权)人:
浙江海洋大学
发明人:
国省代号:
CN330902
摘要:
一种卢立康唑中间体的酶法制备方法,所述方法以2氯1(2,4二氯苯基)乙酮为底物,在酮还原酶,辅因子及氢供体的存在下,发生不对称还原反应生成(S)2氯1(2,4二氯苯基)乙醇,包括如下步骤:(1)酮还原酶的制备:将含有酮还原酶基因的重组大肠杆菌单菌落接种到含有卡那霉素抗性的液体LB培养基中,37℃过夜培养;将活化后得到的培养物接种到含有卡那霉素的液体LB培养基中,37℃振荡培养至OD为0.60.8,加入终浓度为0.1M的IPTG,于25℃下诱导培养810h;离心,收集菌体,超声破壁后即获得重组酮还原酶;(2)(S)2氯1(2,4二氯苯基)乙醇的制备:将底物2氯1(2,4二氯苯基)乙酮加入到缓冲液中并加入一定量的辅因子NAD(P)及异丙醇,加入重组酮还原酶于30℃进行生物催化反应,待反应结束后,加入乙酸乙酯进行萃取,即获得产物(S)2氯1(2,4二氯苯基)乙醇.