白色固体。mp 188~191℃;UV最大吸收247nm(ε13750)。易溶于DMF,溶于甲醇,几乎不溶于水。
雄甾-4-烯一3,17-=酮和原甲酸三乙酯溶于四氢呋哺和无水乙醇中,在对甲苯磺酸存在下反应,然后加入N-甲基苯胺和甲醛溶液,继续反应。得到的反应产物溶于苯甲酸和无水二烷,二氯二氰基苯醌(DDQ)作用下,得到依西美坦。
由Pharmacia&Upj ohn公司开发。1997年10月被美国FDA批准。抗肿瘤药,第二代芳香酶抑制剂。依西美坦为第一个口服激素药,它可选择性地靶向并永久地与芳构化酶相结合,一旦发生依西美坦与酶的结合,则该酶永远不能再制造雌激素。可抑制提供雌激素给癌细胞,并帮助防止细胞继续生长。用于治疗转移性乳腺癌及用作早期乳腺癌的辅助治疗。
白色固体。mp 188~191℃;UV最大吸收247nm(ε13750)。易溶于DMF,溶于甲醇,几乎不溶于水。
雄甾-4-烯一3,17-=酮和原甲酸三乙酯溶于四氢呋哺和无水乙醇中,在对甲苯磺酸存在下反应,然后加入N-甲基苯胺和甲醛溶液,继续反应。得到的反应产物溶于苯甲酸和无水二烷,二氯二氰基苯醌(DDQ)作用下,得到依西美坦。
本品为6-亚甲基雄甾-1,4-二烯-3,17-二酮。按干燥品计算,含C20H2402应为98.0 % 〜102.0 % 。
本品为白色或类白色结晶性粉末;无臭。
本品在三氣甲烷中易溶,在乙酸乙酯、丙酮、甲醇或乙醉中溶解,在水中几乎不溶。
熔点
本品的熔点(通则0612)为192〜196°C。
取本品约0.5g,精密称定,置50ml量瓶中,加乙醇使溶解并稀释至刻度,摇匀,依法测定(通则0621),比旋度为+ 88°至+298°。
取本品约25mg,精密称定,置50ml量瓶中,加乙醇使溶解并稀释至刻度,摇勻,精密量取2ml,置100ml量瓶中,用乙醇稀释至刻度,照紫外-可见分光光度法(通则0401),在246mn的波长处测定吸光度,吸收系数为475〜495。
由Pharmacia&Upj ohn公司开发。1997年10月被美国FDA批准。抗肿瘤药,第二代芳香酶抑制剂。依西美坦为第一个口服激素药,它可选择性地靶向并永久地与芳构化酶相结合,一旦发生依西美坦与酶的结合,则该酶永远不能再制造雌激素。可抑制提供雌激素给癌细胞,并帮助防止细胞继续生长。用于治疗转移性乳腺癌及用作早期乳腺癌的辅助治疗。
取本品0.10g,加乙醇10ml溶解,溶液应澄清无色。
取本品适量,如流动相溶解并稀释制成每lml中约含0.5mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取1ml,置200ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液,照含量测定项下的色谱条件,精密量取供试品溶液与对照溶液各20u1,分别注人液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的2.5倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰,单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积(0.5% ) ,各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍(1.0 % ) 。
取本品约0.2g,精密称定,置顶空瓶中,精密加入内标溶液(取正丁醇适量,加N -甲基吡咯烷酮溶解并稀释制成每lml中含0.5mg的溶液)2ml,振摇使溶解,密封,作为供试品溶液;另取甲苯、环己烷、四氢呋喃、二氧六环、二氯甲烷、三氯甲烷与甲醇各适量,精密称定,加上述内标溶液溶解并定量稀释制成每lml中各约含0.089mg、0.388mg、0.072mg、0.038mg、0.06mg、0.006mg 与 0.3mg 的混合溶液,精密量取2ml,置顶空瓶中,密封,作为对照品溶液。照残留溶剂测定法(通则0861第二法)测定。以聚乙二醇(或极性相近)为固定液的毛细管柱为色谱柱;起始温度30°C,维持30分钟,以每分钟20*C的速率升温至300°C,维持7分钟;进样口温度为200°C;检测器温度为220°C;顶空瓶平衡温度为80°C,平衡时间为20分钟。取对照品溶液顶空进样,各成分峰之间的分离度均应符合要求。分别取供试品溶液与对照品溶液顶空进样,记录色谱图,按内标法以峰面积计算。甲苯、环己烷、四氢呋喃、二氧六环、二氯甲烷、三氯甲烷与甲醇的残留量均应符合规定。
取本品,在105°C干燥至恒重,减失重量不得过 0.5% (通则 0831)。
取本品l.Og,依法检查(通则0841),遗留残渣不得过0.1 % 。
取炽灼残潼项下遗留的残渣,依法检查(通则0821第二法),含重金属不得过百万分之十。
照髙效液相色谱法(通则0512)测定。
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以乙腈-水(35:65)为流动相;检测波长为249nm;柱温为40°C。取依西美坦对照品及杂质I 对照品适量,加流动相使溶解并稀释制成每lml中含依西美坦和杂质I 均为2.5ug的混合溶液,作为系统适用性溶液,取20ul注人液相色谱仪,记录色谱图,依西美坦峰与杂质I 峰之间的分离度应大于2.5。
取本品约25mg,精密称定,置50ml量瓶中,加流动相适量使溶解并稀释至刻度,摇勻,精密量取5ml,置100ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液,精密量取20ul注入液相色谱仪,记录色谱图;另取依西美坦对照品,同法测定。按外标法以峰面积计算,即得。
抗肿瘤药。
遮光,密封保存。
本品含依西美坦(C20H2402) 应为标示量的93.0% 〜107.0% 。
本品为白色或类白色片或薄膜衣片,除去包衣后显白色或类白色。
取本品20片,精密称定,研细,精密称取适量(约相当于依西美坦25mg),置50ml量瓶中,加流动相适量,振摇使依西美坦溶解,用流动相稀释至刻度,摇勻,滤过,精密量取续滤液5ml,置100ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液,精密量取20u1,照依西美坦含量测定项下的方法测定,即得。
同依西美坦。
25mg
遮光,密封保存。
本品含依西美坦(C20H2402) 应为标示量的93.0% 〜107.0% 。
本品内容物为白色或类白色粉末或颗粒状粉末。
取装量差异项下的内容物,混合均匀,精密称取适量(约相当于依西美坦25mg),置50ml量瓶中,加流动相适量,振摇使依西美坦溶解,用流动相稀释至刻度,摇勻,滤过,精密量取续滤液5ml,置100ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇勻,作为供试品溶液,精密量取20ul,照依西美坦含量测定项下的方法测定,即得。
同依西美坦。
25mg
遮光,密封保存。