中文名 | 叶酸 |
英文名 | Folic acid |
别名 | 维生素M 维生素Bc N-(4-((2-氨基-4-氧代-1,4-二氢-6-蝶啶)甲氨基)苯甲酰基)-L-谷氨酸 维生素 M N-[4-(2-氨基-4-氧化-6-喋啶)甲氨基苯甲酰基]-L-谷氨酸 N-4-[(2-氨基-4-氧代-1,4-二氢-6-喋啶)甲氨基苯甲酰基]-L-谷氨酸 N-[4-(2-氨基-4-氧代-6-蝶啶)甲氨基苯甲酰基]-L-谷氨酸 |
英文别名 | 2-amino-6-((p-((1,3-dicarboxypropyl)carbamoyl)anilino)methyl)-4-pteridinol acifolic Vitamin B Vitamin B11 Vitamin BC cytofol folacid folacin folbal folcysteine folettes foliamin folipac folsaure folsav foluite incafolic liver lactobacillus casei factor L-pteroylglutamic acid millafol N-(4-(((2-amino-1,4-dihydro-4-oxo-6-pteridinyl)methyl)amino)benzoyl)-L-glutamic acid N-(p-(((2-amino-4-hydroxy-6-pteridinyl)methyl)amino)benzoyl)-L-glutamic acid PGA pteglu pteroyl-L-glutamic acid pteroyl-L-monoglutamic acid pteroylmonoglutamic acid N-4-[(2-Amido-4-oxo-1,4-dihydro-6-terene) methyl amino] benzoyl-L-glutamic acid Folic acidBP/USP, Kosher certificate 4-(2-amino-4-oxopteridin-6-yl) methylaminobenzoyl-L-glutamic acid Vitamin M N-(4-{[(2-amino-4-oxo-1,4-dihydropteridin-6-yl)methyl]amino}benzoyl)glutamic acid N-(4-{[(2-amino-4-oxo-1,4-dihydropteridin-6-yl)methyl]amino}benzoyl)-L-glutamic acid (2R)-2-[(4-{[(2-amino-4-oxo-1,4-dihydropteridin-6-yl)methyl]amino}benzoyl)amino]pentanedioate N-[4-[[(2-AMINO-4-HYDROXY-6-PTERIDYL)METHYL]AMINO]BENZOYL]GLUTAMIC ACID |
CAS | 59-30-3 |
EINECS | 200-419-0 |
化学式 | C19H17N7O6 |
分子量 | 439.383 |
inchi | InChI=1/C19H19N7O6/c20-19-25-15-14(17(30)26-19)23-11(8-22-15)7-21-10-3-1-9(2-4-10)16(29)24-12(18(31)32)5-6-13(27)28/h1-4,8,12,21H,5-7H2,(H,24,29)(H,27,28)(H,31,32)(H3,20,22,25,26,30)/p-2/t12-/m1/s1 |
熔点 | 250℃ |
水溶性 | 1.6 mg/L (25℃) |
物化性质 | 黄色或橙黄色结晶性粉末。无臭无味。加热至250℃左右,色渐变深,最后成黑色胶状物。不易溶于水和乙醇。微溶于甲醇。易溶于酸性或碱性溶液。 |
产品用途 | 抗贫血药,用于症状性或营养性巨细胞型贫血症。 |
安全术语 | S24/25 - 避免与皮肤和眼睛接触。 |
上游原料 | 三氯丙酮,2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶,对氨基苯甲酰谷氨酸 |
下游产品 | 复合维生素饲料添加剂 |
叶酸(英语:folic acid,又称为维生素B9或者Bc。最早称作维生素M)是维生素B9的水溶形式。叶酸的名字来源于拉丁文folium(意思是叶子)。由米切尔(H.K.Mitchell,1941)及其同事首次从菠菜叶中提取纯化出来,命名为叶酸。叶酸作为重要的一碳载体,在核苷酸合成,同型半胱氨酸的再甲基化等诸多重要生理代谢功能方面有重要作用。因此叶酸在快速的细胞分裂和生长过程(如婴儿发育、怀孕)中有尤其重要的作用。叶酸能促进骨髓中的幼细胞发育成熟形成正常形态的红细胞,从而避免出血。
剑桥大学的埃里卡沃森(Erica Watson)及其同事发现,缺乏叶酸不仅导致子一代患病,并能影响到隔代,造成同样的问题。
黄色至橙色结晶或结晶性粉末,无臭。易溶于碱性溶液、碳酸盐溶液、盐酸、硫酸、冰醋酸、苯酚和吡啶,微溶于水,不溶于丙酮、乙醇、乙醚和氯仿,10%的水悬浮液pH值为4.0~4.8。在空气中稳定,受光照即分解而失去生理活性。
本品为N-[4-[(2 -氨基-4-氧代-1,4-二氢-6-蝶啶)甲氨基]苯甲酰基] -L -谷氨酸。按无水物计算,含C19H19N706 应为95.0% 〜102.0% 。
从叶酸最初的提取和名称就能知道,叶酸大量存在于带叶的蔬菜中。菠菜、芦笋、芜菁、小白菜、莴苣、抱子甘蓝、花椰菜、黄豆、玉米、扁豆、豌豆、葵花籽的粗粮及其他带叶的蔬菜。水果包括哈密瓜、蜜瓜、香蕉、木莓、葡萄柚、草莓、以及橙汁、罐装菠萝汁、番茄汁、等...。动物食品如动物的肝脏、肾脏、禽肉及蛋类,如猪肝、鸡肉、牛肉、羊肉等也含有丰富的叶酸。但是由于烹饪时的高温对于叶酸的破坏和人体吸收效率不高的原因,日常饮食还是较难满足孕妇的叶酸需要。所以孕妇在怀孕期间(甚至怀孕前)补充人工合成的叶酸药物是必要的。有研究表明男性服用叶酸也能增加精子的质量-减少染色体缺陷从而降低新生儿唐氏综合征发生的几率
由2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶、对氨基苯甲酰谷氨酸和三氯丙酮在乙酸钠和焦亚硫酸钠存在下,发生环合反应制得。
取本品,精密称定,加0.lmol / L 的氢氧化钠溶液溶解并定量稀释制成每lml中约含lOmg的溶液,依法测定(通则0621),比旋度为+ 18°至+ 22°。
国家卫生部及美国疾病控制中心均给出指导建议:孕妇建议每日摄入量0.4毫克,绝对不能随便选用大剂量的叶酸增补剂。
美国食品药品监督管理局规定成年人每日叶酸摄入量安全上限为1毫克,即1000微克。
叶酸药物要保存在干燥避光阴凉的地方。因为叶酸见水、见光都会分解。
用作食品强化剂。叶酸缺乏时,DNA合成必然受到抑制,骨髓幼红细胞DNA合成减少,细胞分裂速度降低,细胞体积变大。轻度叶酸缺乏可能导致忧郁,而严重的会导致巨幼红细胞贫血。可用于婴幼儿食品,使用量为380~700ug/kg;在孕妇和乳母专用食品中为2~4mg/kg。
鉴别试验 | 用0.4%氢氧化钠溶液配制0.001%的试样液,在紫外吸收光谱中的最大和最小吸收波长,应与由药典级叶酸配制的相同参比液相同。A256/A365的比值为2.80~3.00。 | |||||||||||||||
含量分析 | 标准液的制备精确称取药典级标准叶酸30mg(干基计),溶于每100ml含2ml氢氧化铵和1g高氯酸钠的水溶液中。按照测定步骤中所使用的注射量,使用相同的溶剂定量地调整体积,因而经色谱分析的是2~5μg的叶酸。 试样液的制备 按标准溶液的方法制备,使用经精确称重的试样,并按标准溶液的方法调整至相同体积。 流动相在1000ml容量瓶中放人35.1g高氯酸钠、1.40g磷酸二氢钾、7.0 mL1mol/L氢氧化钾和40ml甲醇,用水定容后,混匀。用1mol/L氢氧化钾调节pH值至7.2(为符合分析系统的要求,甲醇浓度可改变,以适于叶酸的流出时间)。 色谱分析系统常用的是在室温下操作的高压液相色谱仪,装有一(25~30)cm×4mm的不锈钢柱,其中充填直径为5~10μm的多孔硅或陶瓷微粒化学键合的十八烷基硅烷。流动相应保持一定的压力和流速,以取得要求的分辨率(见下述系统适用性试验)和适宜的流出时间。使用能在254nm处吸收紫外线的检测器。 系统适用性溶液用每100ml中含2ml氢氧化铵和1g高氯酸钠的水溶液作为溶剂,配制每ml各含1mg药典级参比标准叶酸和药典级甲酰四氢叶酸钙的溶液。使用前通过一孔隙度≤1μm,的膜滤器过滤溶液。 系统适用性试验用色谱仪分离相同体积(可达25μl)的标准液的5个进样,并按检测步骤测定峰响应值。按公式100×(标准偏差/平均峰响应值)计算峰响应值的相对标准偏差,不得超过2%。用相同方式注射25μ1体积的系统适用性溶液。按色谱仪通用试验用于R的公式计算甲酰四氢叶酸钙和叶酸之间的分辨率系数,不得小于3.6(用特殊的柱时,减少流动相中的甲醇量可提高分辨率)。 测定步骤用适当的进样阀或高压微型注射器,将相等体积(25#1以下)的试样液和标准液导入色谱仪,测定两溶液所得主峰的响应值。按下式计算试样中的叶酸(C19 H19N7O6)含量(mg)。 叶酸含量/mg=Vc×(Pu/Ps) 式中V——试样液体积,ml; c——标准溶液中药典级标准叶酸的浓度,mg/ml; Pu和Ps——分别为试样液和标准液的主峰响应值。 |
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毒性 | LD50500mg/kg(大鼠,静脉注射)。 可安全用于食品(FDA,§172.345,2000) |
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使用限量 | GB 14880-94;婴幼儿配方食品380~700μg/kg;孕妇、授乳妇专用食品2000~4000μg/kg。 GB 2760—2002:孕妇、母乳专用食品0.002~O.0075g/kg;固体饮料0.6~1.35mg/kg;免淘洗大米、面粉1000~3000μg/kg;孕妇及乳母专用奶粉740μg/100g(标签应标明使用量为54g/d);含乳固体饮料0.23~0.38mg/100g;即食早餐谷类食品1000~2500μg/kg;果冻50~100μg/kg;可可粉及其他口味营养型固体饮料,3000~6000μg/kg(相应营养型乳饮料按稀释倍数降低使用量)。 FDA §172.345,2000(每天):婴儿0.1mg;4岁以下0.3mg;4岁以上0.4mg;孕、哺乳妇0.8mg。 |
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食品添加剂最大允许使用量最大允许残留量标准 |
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化学性质 | 橙色针状结晶。无熔点,250℃炭化。对可见光稳定,见紫外光活性降低,酸、碱加速氧化水解。比旋光度[α]25D+23°(0.5%,0.1mol/L 氢氧化钠液)。本品的0.1mol/L NaOH溶液,在256nm、283nm、365nm波长处有最大吸收。不溶于水、乙醇、乙醚和氯仿,微溶于甲醇,溶于醋酸、吡啶、氢氧化碱和碳酸碱溶液。LD50 (大鼠,静脉) 500 mg/kg。 | |||||||||||||||
用途 | 生化研究;临床药物为维生素B族,用于妊娠期及婴儿型巨细胞性贫血等症的治疗。 | |||||||||||||||
用途 | 抗贫血药,用于症状性或营养性巨细胞型贫血症。 | |||||||||||||||
用途 | 用作生化试剂,也用于制药工业等 | |||||||||||||||
用途 | 叶酸是抗贫血药物。畜禽缺乏叶酸时,食欲减退,生长受阻,羽毛生长不良。用量0.5-1.0mg/kg。 | |||||||||||||||
用途 | 作食品强化剂。可用于婴幼儿食品,使用量为380~700μg/mg;在孕妇和乳母专用食品中使用量为2~4mg/kg。 | |||||||||||||||
用途 | 抗贫血药;还能够预防大多数的神经管缺陷(NTDs)。 | |||||||||||||||
用途 | 用作生化试剂;作食品强化剂;也用于制药工业等 | |||||||||||||||
用途 | 在聚酰胺工业中用来制备尼龙,也用作饱和聚氨酯的原料。 | |||||||||||||||
用途 | 用途:叶酸用于饲料,医药和食品方面,但主要用于饲料。 | |||||||||||||||
生产方法 | 由对氨基苯甲酰谷氨酸、2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶和三氯丙酮在焦亚硫酸钠和乙酸钠存在下,保持Ph值3.4~3.6,温度36~40℃下环合反应6h得橘红色叶酸沉淀。也可用α,β-二溴丙醛代替三氯丙酮,在类似的条件下缩合而得产品。 | |||||||||||||||
生产方法 | 叶酸起初系从肝脏浸出液中提取,现在采用合成法生产。合成法可先合成蝶啶核,然后与对氨基苯甲酰谷氨酸缩合得到叶酸,也可由2,4,5-三氨基-6-羟基嘧,α,β-二溴丙醛及对氨基苯甲酰谷氨酸在乙酸-乙酸钠缓冲溶液中反应得到粗叶酸,经精制得到含有两分子结晶水的叶酸。与后一合成法相似,对氨基苯甲酰谷氨酸,三氯丙酮及2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐([1603-20-7]),在乙酸钠和焦亚硫酸钠存在,保持pH3.4-3.6,温度36-40℃的条件下,环合反应6h,即得桔红色的叶酸沉淀。 | |||||||||||||||
生产方法 | 由对氨基苯甲酰谷氨酸、2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶和三氯丙酮,在焦亚硫酸钠和乙酸钠存在下,保持PH3.4-3.6,温度36-40℃下环合反应6h,得橘红色叶酸沉淀。 也可用α,β-二溴丙醛代替三氯丙酮,在类似的条件下缩合而得产品。 |
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生产方法 | 以2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶、2,3-二溴丙醛和对氨基苯甲酰谷氨酸为主要原料,经缩合反应制得。 |
避光操作。取本品约lOOmg,置100ml量瓶中,加氨试液约lml使溶解,用流动相稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液。精密量取1ml,置100ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。取蝶酸10mg,置100ml量瓶中,加0.lmol / L 碳酸钠溶液5ml与供试品溶液10ml,加流动相溶解并稀释至刻度,摇匀,照含量测定项下的色谱条件,取l0ul注入液相色谱仪,记录色谱图,蝶酸峰与叶酸峰的分离度应大于4.0。精密量取供试品溶液与对照溶液各10u1,分别注人液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液的色谱图中,蝶酸与其他单个杂质峰面积均不得大于对照溶液主峰面积的0.6 倍(0.6% ) ,除蝶酸峰外各杂质峰面积之和不得大于对照溶液主峰面积的2倍(2.0 % ) 。供试品溶液色谱图中小于对照溶液主峰面积0.05倍的峰忽略不计。
取本品约0.lg ,精密称定,加三氣甲烷-无水甲醇(4:l) 5ml,照水分测定法(通则0832第一法1 )测定,含水分不得过8.5 % 。
不得过0.1%(通则0841)。
维生素类药。
遮光,密封保存。
本品含叶酸(C19H19N7O6) 应为标示量的90.0 % 〜110.0 % 。
本品为黄色或橙黄色片。
避光操作。(1)取本品(5mg规格)20片,精密称定,研细,精密称取适量(约相当于叶酸5mg),置25ml量瓶中,加0.5%氨溶液约15ml,置热水浴中加热20分钟,时时振摇使叶酸溶解,放冷,用水稀释至刻度,摇匀,滤过,取续滤液作为供试品溶液,照叶酸含量测定项下的方法测定,即得。
(2)取本品(0.4mg规格)50片,精密称定,研细,精密称取适量(约相当于叶酸4mg),置100ml量瓶中,加0.5%氨溶液约15ml,置热水浴中加热20分钟,时时振摇使叶酸溶解,放冷,用水稀释至刻度,摇匀,滤过,取续滤液作为供试品溶液,照叶酸含量测定项下的色谱条件,精密量取10u1注人液相色谱仪,记录色谱图;另取叶酸对照品约10mg,精密称定,置50ml量瓶中,加0.5 % 氨溶液溶解并稀释至刻度,摇匀,精密量取2ml,置10ml量瓶中,用水稀释至刻度,摇匀,同法测定。按外标法以峰面积计算,即得。
同叶酸。
(1)0.4mg (2)5mg
遮光,密封保存。
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