亚硝胺杂质
亚硝胺杂质(Nitrosamine impurities)
CAS:
化学式:
| 中文名 | 亚硝胺杂质 |
| 英文名 | Nitrosamine impurities |
| 别名 | 亚硝胺杂质 亚硝胺杂质解决方案 |
| 英文别名 | Nitrosamine impurities |
| 产品用途 | 亚硝胺杂质是一种常见的食品污染物，它是由亚硝酸盐和二次胺类化合物反应而成的。亚硝胺杂质在人体内具有致癌性和致突变性，因此对于食品安全来说是一个重要的问题。 |
亚硝胺杂质 - 亚硝胺杂质结构
1. 亚硝基乙酰胺（N-Nitrosoacetamide）
亚硝基乙酰胺是一种无色晶体，其分子式为C2H5N2O2。它可以通过乙醇和亚硝酸铵反应得到。该化合物具有强烈的致癌性和致突变性。
2. 二甲基亚硝胺（NDMA）
二甲基亚硝胺是一种无色液体，其分子式为C2H6N2O。它主要存在于水中、肉制品和啤酒中。该化合物也具有强烈的致癌性和致突变性。
3. 三甲基亚硝胺（N-nitrosodimethylamine）
三甲基亚硝胺是一种无色液体，其分子式为C2H7N3O。它主要存在于烟草、啤酒和肉制品中。该化合物也具有强烈的致癌性和致突变性。
4. 亚硝基丁二胺（N-Nitrosodibutylamine）
亚硝基丁二胺是一种无色液体，其分子式为C8H18N2O。它主要存在于橡胶制品和某些工业废水中。该化合物也具有强烈的致癌性和致突变性。
5. 亚硝基苯胺（N-nitrosobenzene）
亚硝基苯胺是一种无色晶体，其分子式为C6H5N2O。它主要存在于印染工业废水中。该化合物也具有强烈的致癌性和致突变性。
最后更新：2024-04-09 19:43:38
亚硝胺杂质 - 亚硝胺杂质来源
1.食品加工过程
在食品加工过程中，使用含有亚硝酸盐的添加剂可以使食品颜色更鲜艳、口感更好。但是如果添加剂使用不当或者含量过多就会产生亚硝胺杂质。
2.饲料
在养殖过程中，为了促进动物生长和预防疾病，经常会添加含亚硝酸盐的饲料。这些饲料会在动物体内转化为亚硝胺杂质。
3.水源
水源中的亚硝酸盐可以与有机物质反应形成亚硝胺杂质。特别是在水处理过程中，如果使用含有亚硝酸盐的消毒剂就会产生更多的亚硝胺杂质。
4.烟草
烟草中含有大量的二次胺类化合物，这些化合物与亚硝酸盐反应可以形成亚硝胺杂质。
5.工业废水
某些工业废水中含有大量的二次胺类化合物和亚硝酸盐，这些化合物可以相互反应形成更多的亚硝胺杂质。
最后更新：2024-04-09 19:43:38
亚硝胺杂质 - 产生亚硝胺杂质的原因
- 使用亚硝酸钠（NaNO2）或其他硝化剂。
- 在原料药制造过程中使用受污染的原料（例如溶剂、试剂和催化剂）。
- 回收物料（例如溶剂、试剂及催化剂）的使用。
- 使用被亚硝胺污染的原料和中间体。
- 由于不同的进程在同一条线上运行而导致的交叉污染。
- 起始物质、中间体和药物的降解过程。这也可能发生在成品配方或储存期间。
- 使用某些包装材料。
最后更新：2024-04-09 19:43:38
亚硝胺杂质 - 各国监管机构措施
美国食品药品监督管理局(USFDA)于2019年9月13日发布安全警告，一些雷尼替丁药物中含有NDMA。截止目前，已经召回特定企业的沙坦类、替丁类(雷尼替丁和尼扎替丁)药物，USFDA要求5家企业主动召回二甲双胍片，同时要求美国市场上所有的二甲双胍生产企业评估各自产品中亚硝胺杂质的风险；根据最大日计量，USFDA列出了缬沙坦、氯沙坦、厄贝沙坦、阿齐沙坦、奥美沙坦、依普罗沙坦、坎地沙坦、替米沙坦共8种ARB中NDMA和NDEA的临时限度，并公布部分检测方法[10]，2020年9月1日，USFDA发布“人用药中亚硝胺杂质控制指导原则”，为原料药和制剂生产企业控制、评估产品中亚硝胺杂质风险提供指导，同时，把由于召回等原因可能导致的药品供应短缺纳入指导原则考虑范畴，并提供解决渠道。该指导原则在发布之日起生效
欧洲药品管理局(EMA)首先通过召回等措施消除问题药物的潜在危害，对可能含有亚硝胺杂质的沙坦类药物进行审查，要求各问题药品生产商开展自查、评估、必要时改变生产工艺，以尽可能减少亚硝胺杂质的产生。EMA为药品生产企业提供了两年的过渡期，规定过渡期内同一批次产品中亚硝胺单项杂质的含量应不得超过ICH M7中规定的临时允许每日摄入量限值，同一批次产品中不得同时含有NDMA和NDEA 两种杂质。2020年6月，就上市许可持有人(MAH)如何避免在人用药中产生亚硝胺类杂质提出指导意见，不仅要求评估化学药物中亚硝胺风险，还应评估生物药物的亚硝胺风险。这一更新，首次将亚硝胺杂质的风险评估由化学药品扩展到生物药，同时提出在风险评估之外，对有潜在风险产品进行测试，用量化的结果证明药物的安全性。
2020年4月7日，欧洲药典(EP)发布“亚硝胺杂质分析方法(2.4.36)”征求意见稿，在征求意见稿中，EP提供三种分析流程，涵盖7种亚硝胺杂质，主要针对含有四唑环结构的沙坦类药品中N-亚硝胺的控制，涉及EP中5个各论-缬沙坦(Valsartan)，氯沙坦钾(Losartan Potassium)，坎地沙坦酯(Candesartan Cilexetil)，厄贝沙坦(Irbesartan)和奥美沙坦酯(Olmesartan Medoxomil）。从2021年4月开始，含有四唑环结构的沙坦类药品生产企业必须实施N-亚硝胺的控制策略，产品中不得包含可量化水平(相当于小于0.03 ppm)的两种主要N-亚硝胺杂质:NDMA和NDEA。
国家药品监督管理局(NMPA)在亚硝胺事件后，在及时召回产品的同时，与EMA、USFDA等保持密切沟通和联系，及时关注国际监管机构发布的风险评估公告和动态，同时组织专家开展风险评估。2019年11月，药品审评中心发布“公开征求《关于在原料药工艺中生成亚硝胺类化合物的风险警示》意见的通知”，拟为原料药研究和生产中存在的亚硝胺类化合物控制提供技术指导。
《中国药典》2020年版四部[新增“遗传毒性杂质控制指导原则(附录9306)”，提供可用于药物遗传毒性杂质的鉴别、分类、定性和控制的可行性方法，以控制药物中遗传毒性杂质潜在的致癌风险，为上市药物的生产、流通、临床应用和监管提供参考。随着《中国药典》2020年版的正式实施，上市产品均应符合新版中国药典的规定，确保上市药品的安全性。
最后更新：2024-04-09 19:43:38
亚硝胺杂质 - 检测方法
◆气相色谱-质谱联用法测定顶空N-亚硝基二乙胺（NDMA）、N-亚硝基双乙胺（NDEA）、N-亚硝基乙基异丙胺（NEIPA）和N-亚硝基异丙胺（NDIPA）杂质
https://www.fda.gov/media/124025/download
◆GC-MS/MS联用直接进样N-亚硝基二乙胺（NDMA）、N-亚硝基双乙胺（NDEA）、N-亚硝基乙基异丙胺（NEIPA）、N-二亚硝基异丙胺（NDIPA）和N-二亚硝基丁胺（NDBA）杂质分析
https://www.fda.gov/media/123409/download
◆GC/MS联用直接进样N-亚硝基二乙胺（NDMA）和N-亚硝基双乙胺（NDEA）杂质分析
https://www.fda.gov/media/117807/download
◆GC/MS顶空法检测缬沙坦原料药及制剂中的NDMA
https://www.fda.gov/media/115965/download
◆ 液相色谱-高分辨质谱法测定雷尼替丁原料药和药品中NDMA
https://www.fda.gov/media/130801/download
最后更新：2024-04-09 19:43:38
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